Lancet Oncol：新型BRCA靶向性药物他拉唑帕尼或有望治疗晚期转移性前列腺癌
来源：本站原创 2021-08-27 23:52
来自英国癌症研究所等机构的科学家们通过进行一项II期临床试验，结果表明，一种新型精准化药物他拉唑帕尼（Talazoparib）或能控制一些已经没有疗法选择的晚期前列腺癌男性患者机体疾病的进展。这种称之为PARP抑制剂的新型靶向性药物或能特异性靶向作用携带错误DNA修复基因的癌细胞，并能减缓某些晚期前列腺癌患者机体中的肿瘤生长。
2021年8月28日 讯 /生物谷BIOON/ --聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂对于抵御转移性耐阉割的前列腺癌具有一定的抗肿瘤活性，而这些前列腺癌往往携带着特殊基因中DNA损伤反应的改变，而这些基因直接或间接参与了同源重组修复（HRR，homologous recombination repair）。近日，一篇发表在国际杂志The Lancet Oncology上题为“Talazoparib monotherapy in metastatic castration-resistant prostate cancer with DNA repair alterations (TALAPRO-1)： an open-label， phase 2 trial”的研究报告中，来自英国癌症研究所等机构的科学家们通过进行一项II期临床试验，结果表明，一种新型精准化药物他拉唑帕尼（Talazoparib）或能控制一些已经没有疗法选择的晚期前列腺癌男性患者机体疾病的进展。这种称之为PARP抑制剂的新型靶向性药物或能特异性靶向作用携带错误DNA修复基因的癌细胞，并能减缓某些晚期前列腺癌患者机体中的肿瘤生长。
图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34388386/
研究者发现，携带BRCA突变的男性患者对于药物他拉唑帕尼的反应较好，大约一半携带BRCA1和BRCA2缺陷的患者都会对该疗法产生反应，从而就能停止某些病例机体中肿瘤的生长，本文研究也首次证明了这种药物对前列腺癌的有效性和安全性。这项名为TALAPRO-1的临床试验中纳入了100多名晚期前列腺癌患者，其机体中的肿瘤中的11个DNA修复基因中有1个或多个基因都发生了改变，这些患者此前接受过化疗和恩扎鲁胺和/或阿比特龙的治疗。
文章中，研究人员强调了对前列腺癌患者进行基因组测试的重要性，进行该测试旨在基于患者的遗传特性识别出不同的患者群体，并调整不同类别患者的治疗。104名患者中几乎有三分之一（30名，30%）接受他拉唑帕尼治疗的患者对药物产生了反应，而携带BRCA突变的男性机体的反应率最高，携带BRCA2和BRCA1的患者的反应率分别为46%和50%。尽管该药物的抗肿瘤效应对携带BRCA突变的肿瘤最为明显，但一些携带PALB2或ATM突变的男性患者也会对他拉唑帕尼产生一定反应。此外，在携带错误BRCA基因的前列腺癌男性中，使用他拉唑帕尼会将患者的疾病进展平均推迟11.2个月，并能延长患者机体的前列腺癌有机会进一步扩散的时间。
总的来讲，对于携带11个错误DNA修复基因中任何一个基因的男性患者而言，其机体癌症恶化之前的时间平均为5.6个月。患者最常见的不良反应主要为贫血，但很少有患者会因为副作用而停止使用他拉唑帕尼治疗，患者对该药物的耐药性较好，而且由于其是一种靶向性疗法，对于患者而言是一种要比化疗更友好的治疗选择。诸如他拉唑帕尼这样的PARP抑制剂能通过剥夺癌细胞的DNA防御功能而发挥作用，携带DNA修复基因错误（比如BRCA、ATM或PALB2）的癌细胞存在一种缺陷DNA的修复系统，利用药物来阻断PAPR（PARP能帮助修复已经发生损伤的DNA），研究人员就能使得癌细胞无法进行自我修复。
彩色增强的图像解释了一簇前列腺癌细胞。
图片来源：Annie Cavanagh, Wellcome Image Awards 2008. CC BY-NC 4.0
这篇研究报告中，研究人员首次描述了BRCA肿瘤对PARP抑制的敏感性，他拉唑帕尼于2019年被欧盟批准用于治疗某些晚期乳腺癌患者，如今研究人员希望该药物能联合药物奥拉帕尼（Olaparib）成为前列腺癌首批基因靶向疗法之一。研究者指出，这些研究结果再次表明，PARP抑制剂或会对某些前列腺癌有着很好的治疗效果，其能减缓疾病的扩散并延长其寿命，从而改善患者的生活质量和生存率。患有晚期和严重预处理的前列腺癌男性同事也携带有错误的DNA修复基因。其对靶向性药物他拉唑帕尼的反应非常好，尤其是肿瘤中携带BRCA突变的患者。
目前后期的III期试验TALAPRO-2正在进行，研究者希望药物他拉唑帕尼未来能够成为治疗前列腺癌的新型精准化疗法，帮助治疗那些没有治疗选择的患者，包括一些携带非BRAC突变的男性等。综上，本文研究结果表明，药物他拉唑帕尼在携带DNA损伤反应-HRR基因改变的晚期转移性耐阉割前列腺癌的男性（曾接受过预治疗）治疗中展现出了持久的抗肿瘤活性，而良好的益处-风险状况也能够支持研究人员进行更大规模的随机临床试验，来证实他拉唑帕尼的安全性和有效性。（生物谷Bioon.com）
原始出处：
Johann S de Bono,Niven Mehra,Giorgio V Scagliotti, et al. Talazoparib monotherapy in metastatic castration-resistant prostate cancer with DNA repair alterations (TALAPRO-1): an open-label, phase 2 trial, Lancet Oncol. 2021 Aug 10;S1470-2045(21)00376-4. doi: 10.1016/S1470-2045(21)00376-4
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