视神经脊髓炎谱系障碍(NMOSD)新药！长效C5补体抑制剂Ultomiris 3期临床：治疗73周，零复发!

图片来源：摄图网

2022年10月28日讯 /生物谷BIOON/ --阿斯利康（AstraZeneca）近日在2022年第38届欧洲多发性硬化治疗与研究委员会大会（ECTRIMS 2022）上公布了3期CHAMPION-NMOSD试验的详细阳性结果。数据显示，在抗水通道蛋白-4（AQP4）抗体阳性（Ab+）视神经脊髓炎谱系障碍(NMOSD)成人患者中，与C5补体抑制剂Soliris（eculizumab，依库珠单抗）关键性PREVENT临床试验中的外部安慰剂相比，长效C5补体抑制剂Ultomiris（ravulizumab，雷夫利珠单抗）将疾病复发风险显著降低了98.6%。此外，根据Hauser步行指数（评估移动能力的指标）评定结果，Ultomiris治疗的患者中发生临床显著恶化的患者比例较低。

NMOSD是一种罕见的自身免疫性疾病，影响中枢神经系统（CNS），包括脊柱和视神经。大多数NMOSD患者都会经历不可预知的复发，其特征是出现新的神经系统症状或现有神经系统症状的恶化，这些症状往往是严重的且倾向复发，可能导致永久性残疾。

Soliris于2019年获得美欧监管批准，是第一个用于治疗NMOSD的药物，适用于治疗抗水通道蛋白-4（AQP4）抗体阳性（Ab+）的NMOSD成人患者。Ultomiris是Soliris的长效版产品，是第二代、长效C5补体抑制剂，目前尚未获批治疗NMOSD。

CHAMPION-NMOSD是一项全球3期、开放标签、多中心试验，评估了Ultomiris在NMOSD成人患者中的安全性和有效性（n=58）。由于NMOSD复发的潜在长期功能影响以及有可用的有效治疗方案，出于伦理原因，直接安慰剂对照组被排除在外。因此，将Ultomiris与来自关键性Soliris PREVENT临床试验的外部安慰剂组进行了比较。

数据显示，中位治疗持续时间73周，Ultomiris治疗的患者中观察到零判定复发（复发风险降低：98.6%，HR[95%CI]=0.014[0.000，0.103]，p<0.0001）。此外，接受Ultomiris治疗的患者在48周时100%无复发，而外部安慰剂组患者为63%。

CHAMPION-NMOSD试验也达到了关键的次要疗效终点，包括裁定的试验期间年化复发率（研究中的复发总次数除以总患者年数）和根据Hauser步行指数（评估移动能力的量表）测量的移动能力（行走能力）相对基线的临床重要变化。

CHAMPION-NMOSD试验结果（图片来源：阿斯利康）

总的来说，Ultomiris的安全性和耐受性与之前的临床研究和实际使用一致，没有观察到新的安全信号。最常见的不良事件（AE）（≥10%）为新冠肺炎（24%）、头痛（24%）、背痛（12%）、关节痛（10%）和尿路感染（10%）。所有新冠肺炎病例均不严重，被认为与Ultomiris无关。有2例脑膜炎球菌感染报告，2名患者均完全康复，无后遗症，一名患者继续试验。56名患者在持续的长期扩展期内继续接受治疗

CHAMPION-NMOSD试验的首席研究员、梅奥诊所多发性硬化和自身免疫神经病学中心主任、梅奥神经免疫学实验室主任Sean J.Pittock表示：“CHAMPION-NMOSD试验显示，中位治疗持续时间为73周期间，零复发，这提供了证据表明，每八周给药一次的Ultomiris能够持续降低患者复发的风险，并强调了C5抑制在管理NMOSD方面的功效。”

阿斯利康旗下Alexion开发与安全总监、高级副总裁Gianluca Pirozzi表示：“CHAMPION-NMOSD是设计和执行罕见病临床试验所需创新的一个显著例子，这些试验既科学严谨，又具有临床意义。通过寻求患者的意见并与监管机构协调，这项3期试验将患者的需求放在首位，并评估了对他们最重要的措施Ultomiris的结果和潜力，以促进NMOSD社区的护理。”

NMOSD是一种罕见、严重的自身免疫性疾病，在毫无预警的情况下攻击中枢神经系统，可对大脑、视神经和脊髓造成进行性和不可逆的损伤，这些损伤可能导致长期残疾。抗AQP4抗体引发的补体激活是导致这些损伤的主要潜在原因之一，大约四分之三（73%）的NMOSD患者抗AQP4自身抗体检测呈阳性。检测抗AQP4自身抗体可用于NMOSD的诊断，该病主要影响女性，通常在其生命的黄金时期。

Soliris（eculizumab，依库珠单抗）是一种C5补体抑制剂，是获得监管批准的第一种治疗NMOSD的药物。Ultomiris是一款长效C5补体抑制剂，是Soliris的长效版。2款药物均通过抑制补体级联反应终端部分的C5蛋白发挥作用。补体级联反应是免疫系统的一部分，其不受控激活在严重的罕见病和超级罕见病中发挥了重要作用，包括：阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）、非典型溶血尿毒症综合征（aHUS）、全身型重症肌无力（gMG）、视神经脊髓炎谱系障碍（NMOSD）。

Ultomiris和Soliris是Alexion公司的2款主打产品。2020年12月，阿斯利康宣布390亿美元现金加股票形式收购Alexion。这笔收购于2021年7月成功完成。此次收购是阿斯利康于1999年由英国和瑞典的两家制药商合并成立以来开展的最大一笔收购。该项收购的成功完成标志着阿斯利康进入了罕见病药物领域，开启了阿斯利康的新篇章。

Soliris于2007年首次获准上市，目前已获批准治疗多种超级罕见病，包括：PNH、aHUS、gMG、NMOSD。Ultomiris是Soliris的长效版产品，是第二代、长效C5补体抑制剂，于2018年底首次获批上市，已批准的适应症包括：PNH、aHUS、gMG。（生物谷Bioon.com）

原文出处：Ultomiris showed zero relapses in adults with neuromyelitis optica spectrum disorder (NMOSD) with median treatment duration of 73 weeks