Nat Commun：科学家开发出一种在凝胶中生长的迷你乳腺癌模型 或有望帮助开发更高效的抗癌疗法

2021年11月30日 讯 /生物谷BIOON/ --目前，乳腺癌是芬兰工作年龄段中最常见的癌症形式，大多数乳腺癌属于一种所谓的激素受体阳性亚型，这意味着癌细胞上存在一些激素受体，其会接受来自机体的激素并诱发连锁反应，从而增加癌症的生长。利用激素疗法就能有效治疗这些乳腺癌。然而，在大约40%的病例中，疗法的治疗效果会随着时间的推移而下降，直到用药物治疗难以控制癌症。此外，由于激素受体在实验室细胞培养条件下会从乳腺癌细胞中完全消失，研究激素疗法的效果、缺乏治疗反应以及可能对无反应性的癌症有效的新疗法就会出现相应的问题。

科学家开发出一种在凝胶中生长的迷你乳腺癌模型 或有望帮助开发更高效的抗癌疗法。

图片来源：Pauliina Munne

近日，一篇发表在国际杂志Nature Communications上题为“Compressive stress-mediated p38 activation required for ERα+ phenotype in breast cancer”的研究报告中，来自赫尔辛基大学等机构的科学家们通过研究发现了一种新方法，其或能在实验室条件下将激素受体保留在凝胶中培养生长的迷你乳腺癌中，这一发现为后期科学家们开发新型激素疗法，并研究个体药物反应和阐明药物耐受性的分子机制提供了新的线索。

长期以来，科学家们一直在研究为何当乳腺癌细胞或癌症组织碎片从乳腺癌手术转移到细胞培养过程时，其激素受体就会消失。研究者Pauliina Munne指出，尽管我们找遍了几乎所有可能的生长因子和培养基，但研究并没有真正产生结果，最后的结果都是激素受体都会消失。随后研究人员清楚地认识到，回答这个复杂生物学问题的答案需要将癌症生物学与材料化学和软物质物理学这些不同学科结合起来。

只有当我们模仿乳腺组织所经历的自然机械特性，比如高硬度时，我们才能够保持癌细胞中存在的激素受体；让研究人员非常高兴的时，它们也扮演了激素受体的角色，最重要的是，根据本文研究结果，研究人员就能利用新一代的激素药物来阻断其行为。研究者控制基于水凝胶的纳米支架的机械、生化学和化学功能的能力或许就能提供对病人机体衍生组织的长期研究，也能为一种新型和可预测的临床前模型铺平一定的道路。

图片来源：https://www.nature.com/articles/s41467-021-27220-9

目前研究人员正在积极联合研究，旨在利用可获得专利的迷你乳腺癌模型来促进激素阳性乳腺癌新型药物的开发。这篇研究报告中，研究人员利用美国一家制药公司所提供的新一代激素药物初步测试了这种模拟乳腺癌模型，研究结果令人非常满意，研究者相信，在与激素受体阳性乳腺癌的斗争中，他们或将会开启一个全新的篇章。研究者Klefstrom说道，如果没有芬兰乳腺癌患者参与到本文研究中，这项研究无论如何都是无法圆满完成的，本文研究中包含了400多名乳腺癌患者或接受乳腺缩小手术的参与者，通过向本文研究捐献手术中的剩余组织，未来研究人员将会继续深入研究如何开发新型的迷你乳腺癌模型。

综上，本文研究结果表明，基质硬度或许是ERα表型的核心线索，相关研究结果或揭示了乳腺组织激素信号中的一种机械生物学组分，并能为开发新型治疗干预措施提供新的线索。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Munne, P.M., Martikainen, L., Räty, I. et al. Compressive stress-mediated p38 activation required for ERα + phenotype in breast cancer. Nat Commun 12, 6967 (2021). doi：10.1038/s41467-021-27220-9