Sci Rep:研究揭示肿瘤抑制基因HERC新功能
来源:本站原创 2020-02-22 03:44
根据巴塞罗那大学医学和健康科学学院的专家小组在《Scientific Reports》杂志上发表的一项新研究,RAF蛋白可能是通过p38蛋白通过调控途径治疗肿瘤生长的治疗靶标。
2019年1月6日 讯 /生物谷BIOON/ --根据巴塞罗那大学医学和健康科学学院的专家小组在《Scientific Reports》杂志上发表的一项新研究,RAF蛋白可能是通过p38蛋白通过调控途径治疗肿瘤生长的治疗靶标。
这项研究分析了调节一些与致癌和肿瘤进展有关的分子信号传导途径的机制,并为抗击癌症开辟了新的前景。
p38蛋白属于有丝分裂原活化激酶(MAP或MAPK激酶)家族,是在对细胞应激信号的响应以及对肿瘤细胞的增殖和进展的控制中具有关键作用。
(图片来源:Www.pixabay.com)
MAPK蛋白和调节激酶MAPKK和MAPKKK参与细胞内信号传导级联反应,例如RAF / MEK / ERK通路,该通路控制基本的细胞过程(生长,增殖,分化,存活和细胞迁移)。这些分子信号传导途径的调节功能障碍可以改变细胞的生理周期,因此产生肿瘤增殖和生长。
在这项研究中,作者首次描述了HERC1酶(泛素连接酶)如何通过C-RAF因子调节的MKK / p38信号通路调节细胞迁移过程。
这项新研究加深了关于HERC蛋白(泛素连接酶)的肿瘤抑制功能的认识。研究表明,HERC1连接酶能够通过泛素分子与C-RAF因子的结合来调节ERK和p38激酶的活化。
在另一项发表在《molecular oncology》杂志上的研究中,UB和IDIBELL的专家指出,Mdm2蛋白是抑癌基因p53蛋白的主要调节剂。众所周知,TP53基因编码的p53蛋白是一种转录因子,可调节与DNA修复,基因组稳定性,抑制细胞周期进程,促进衰老和凋亡(细胞死亡)相关的基因表达。
在超过50%的人类癌症中,TP53基因发生突变并产生一种p53非功能性变体,该蛋白诱导肿瘤细胞的增殖和生长。根据新的研究,Mdm2酶是复杂的p53-HERC2-NEURL4蛋白复合体的一部分,因此HERC2水平的降低也降低了Mdm2载体ARN的表达,因此也降低了其转录水平。(生物谷Bioon.com)
原始出处:Leonardo Pedrazza et al, The ubiquitin ligase HERC1 regulates cell migration via RAF-dependent regulation of MKK3/p38 signaling, Scientific Reports (2020). DOI: 10.1038/s41598-020-57756-7
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