JAMA Oncol：3期非盲临床试验表明利用树突细胞构建的疫苗有望治疗胶质母细胞瘤

一项3期非盲临床试验的最终结果显示，在英国伦敦国王学院医院和世界各地其他中心开展试验的一种称为DCVax-L的疫苗利用患者的免疫细胞靶向攻击脑癌，可以将患者的生存期延长许多个月，在某些情况下甚至是几年。相关研究结果于2022年11月17日在线发表在JAMA Oncology期刊上，论文标题为“Association of Autologous Tumor Lysate-Loaded Dendritic Cell Vaccination With Extension of Survival Among Patients With Newly Diagnosed and Recurrent Glioblastoma”。

这是17年来首次在新诊断的胶质母细胞瘤患者中进行全身性治疗的3期临床试验中取得如此重大的成果，也是27年来首次有一种治疗方法被证明能够延长复发性胶质母细胞瘤患者的生存期。

这种疫苗是通过从患者的血液中分离出特定的免疫细胞（称为树突细胞），为每名患者单独研制的。然后用来自患者肿瘤样本的生物标志物对这些细胞进行诱导。当含有这些细胞的疫苗被注射回患者体内时，它就会分享这些信息，从而使身体的整个免疫系统识别并攻击目标。

该疫苗试验了八年，涉及来自英国、美国、加拿大和德国的300多名患者---他们都被诊断出患有胶质母细胞瘤，这是成年人中最具侵袭性的脑瘤形式。

在随机分组后，新诊断为胶质母细胞瘤的患者在接受这种疫苗治疗后平均存活了19.3个月（手术移除后22.4个月），而对照组为16.5个月。接受这种疫苗治疗的复发性胶质母细胞瘤患者平均存活了13.2个月，而对照组则为7.8个月。

在接受这种疫苗治疗的患者中，13%的人在诊断后至少存活了5年，而对照组只有5.7%，其中最长的存活者超过了8年。在随机分组后，接受这种疫苗治疗的携带甲基化MGMT基因的患者平均存活了30.2个月（手术移除后33个月），而对照组为21.3个月。

与化疗和放疗不同，绝大多数患者报告说这种免疫治疗疫苗没有副作用。在参与这种治疗的331名患者中，只有5人报告了明显的不良反应，这可能与他们的治疗有关。

伦敦国王学院医院神经外科教授、该临床试验的欧洲首席研究员Keyoumars Ashkan教授说，“免疫疗法是一种非常有前途的治疗癌症的方法，这项3期试验的最终结果如今已公布，这为与胶质母细胞瘤斗争的患者提供了新的希望。该疫苗被证明可以延长生命，有趣的是，在传统上被认为预后较差的患者中也是如此。例如，我们在老年患者群体以及那些由于技术或其他原因无法进行根治性手术的患者中观察到明显的益处。”

他补充说，“我很乐观，我们可以在此基础上继续前进；研究DCVax-L与其他胶质母细胞瘤新兴疗法的组合使用。特别是那些长期生存者有可能进一步让我们了解胶质母细胞瘤的基本生物学特性，因为他们中的许多患者并不具备通常预期的良好预后的特征。”

Ashkan教授说，“将同样的技术应用于开发针对其他形式的脑瘤的治疗方法将是自然的下一步。”这种形式的疫苗利用患者自身的免疫系统来对抗癌症。它的作用是帮助免疫系统识别和攻击癌细胞。

所有参与这项临床试验的人都接受了胶质母细胞瘤的标准治疗，即手术移除后再进行放疗和化疗。

这些患者中三分之二的人（232人）在进一步接受化疗（替莫唑胺）的同时定期注射DCVax-L。其余三分之一的患者在接受替莫唑胺治疗的同时接受安慰剂---这种疫苗的一种无害的替代品。

这些患者和相关的临床医生都不知道哪些参与者被注射了这种疫苗，哪些被注射了安慰剂。然而，在这项试验期间，每名肿瘤复发的患者都自动接受了DCVax-L注射。这使得DCVax-L也被用于研究复发性胶质母细胞瘤病例。根据这项临床试验预先批准的统计分析计划，对这些临床试验患者和2006名参与同期对照试验的外部对照患者进行了最终的总体生存率比较。

患者病例研究

伦敦国王学院医院的患者Nigel French，53岁，来自英国肯特郡的惠茨特布尔，2015年在夜间癫痫发作后被诊断为胶质母细胞瘤。在被转诊到伦敦国王学院医院进行手术移除后，他被邀请参加这项临床试验，他同意了。七年后，他的病情仍在缓解，并感谢有机会试用这种疫苗。

Nigel说，“我非常伦敦国王学院医院的研究人员为我提供了这条生命线。虽然我不能确定我接受的是DC Vax还是安慰剂，但我相信我接受的这种治疗以及保持积极的态度，拯救了我的生命。”（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Linda M. Liau et al. Association of Autologous Tumor Lysate-Loaded Dendritic Cell Vaccination With Extension of Survival Among Patients With Newly Diagnosed and Recurrent Glioblastoma, JAMA Oncology, 2022, doi:10.1001/jamaoncol.2022.5370.