JACI:新研究有助于阻断哮喘
来源：本站原创 2020-11-13 22:38
哮喘是一种常见的自体免疫疾病，尽管速效吸入剂和药物可以减轻哮喘发作期间的炎症，但哮喘患者几乎没有什么工具可以防止下一次发作。
2020年11月13日 讯 /生物谷BIOON/ --哮喘是一种常见的自体免疫疾病，尽管速效吸入剂和药物可以减轻哮喘发作期间的炎症，但哮喘患者几乎没有什么工具可以防止下一次发作。
现在，La Jolla 免疫研究所（LJI）的研究人员发现，同时阻断两个免疫分子是预防小鼠模型哮喘发作的关键。
LJI教授，这项新研究的高级作者Michael Croft博士说：“我们已经找到了一种阻止急性哮喘炎症反应的方法，而且我们看到哮喘发作的持续时间大大降低了。” 相关结果发表在最近的《The Journal of Allergy and Clinical Immunology》杂志上。
当患者发生哮喘时，有害的T细胞会增加其在肺中的数量并释放引起炎症的分子。在这项研究中，Croft实验室专注于阻断OX40L和CD30L，这是类似于肿瘤坏死因子（TNF）的信号蛋白，TNF是几种FDA批准药物的靶标。这些分子会被过敏原上调，并能激活有害T细胞，从而导致哮喘发炎。
在这项新研究中，Croft和他的同事研究了一种对屋尘螨敏感的小鼠模型，这是一种非常常见的过敏和哮喘触发因素。科学家表明，同时阻断OX40L和CD30L可以阻止变应原攻击期间肺中有害T细胞的扩增和积累，从而减少炎症。
Croft说：“结合两组信号，可以大大减少那些致病性T细胞的数量，而仅中和任何一个都具有相对温和的作用。”
重要的是，同时阻断OX40L和CD30L还可以减少哮喘发作后在肺中滞留的致病性T细胞的数量。当人们再次遇到过敏原时，这些“记忆” T细胞通常会引发炎症。在没有OX40L和CD30L的情况下，这些有害T细胞中几乎没有粘在肺部，并且在最初治疗后数周，小鼠对屋尘螨的反应较弱。
Croft说：“这表明我们正在减少过敏原的免疫记忆。”
这项针对OX40L的无效临床试验进行了数年之后。 Croft实验室和其他研究人员先前的研究表明，阻断OX40L的信号传导可以减轻呼吸道炎症，但是针对OX40L的中和抗体对患有房尘螨或猫过敏的哮喘患者没有有益作用。
“这项新研究表明，仅阻断OX40L是不够的。”这项研究揭示了免疫系统的复杂性，并建议对炎症和自身免疫性疾病进行长期治疗可能需要多管齐下的靶向方法，尤其是在试图限制致病性T细胞数量的关键时疾病。
阻断这两种分子的组合疗法很难进行测试（研究人员需要证明分别阻断两种分子的安全性），但Croft认为双重抗体或“双特异性”试剂可以共同阻断OX40L和CD30L信号传导。（生物谷Bioon.com）
资讯出处：New study points to a better way to ward off asthma triggers
原始出处：Donald T. Gracias et al, Combination Blockade of OX40L and CD30L Inhibits Allergen-driven Memory Th2 Reactivity and Lung Inflammation, Journal of Allergy and Clinical Immunology (2020). DOI: 10.1016/j.jaci.2020.10.037
现在，La Jolla 免疫研究所（LJI）的研究人员发现，同时阻断两个免疫分子是预防小鼠模型哮喘发作的关键。
（图片来源：Www.pixabay.com）
LJI教授，这项新研究的高级作者Michael Croft博士说：“我们已经找到了一种阻止急性哮喘炎症反应的方法，而且我们看到哮喘发作的持续时间大大降低了。” 相关结果发表在最近的《The Journal of Allergy and Clinical Immunology》杂志上。
当患者发生哮喘时，有害的T细胞会增加其在肺中的数量并释放引起炎症的分子。在这项研究中，Croft实验室专注于阻断OX40L和CD30L，这是类似于肿瘤坏死因子（TNF）的信号蛋白，TNF是几种FDA批准药物的靶标。这些分子会被过敏原上调，并能激活有害T细胞，从而导致哮喘发炎。
在这项新研究中，Croft和他的同事研究了一种对屋尘螨敏感的小鼠模型，这是一种非常常见的过敏和哮喘触发因素。科学家表明，同时阻断OX40L和CD30L可以阻止变应原攻击期间肺中有害T细胞的扩增和积累，从而减少炎症。
Croft说：“结合两组信号，可以大大减少那些致病性T细胞的数量，而仅中和任何一个都具有相对温和的作用。”
重要的是，同时阻断OX40L和CD30L还可以减少哮喘发作后在肺中滞留的致病性T细胞的数量。当人们再次遇到过敏原时，这些“记忆” T细胞通常会引发炎症。在没有OX40L和CD30L的情况下，这些有害T细胞中几乎没有粘在肺部，并且在最初治疗后数周，小鼠对屋尘螨的反应较弱。
Croft说：“这表明我们正在减少过敏原的免疫记忆。”
这项针对OX40L的无效临床试验进行了数年之后。 Croft实验室和其他研究人员先前的研究表明，阻断OX40L的信号传导可以减轻呼吸道炎症，但是针对OX40L的中和抗体对患有房尘螨或猫过敏的哮喘患者没有有益作用。
“这项新研究表明，仅阻断OX40L是不够的。”这项研究揭示了免疫系统的复杂性，并建议对炎症和自身免疫性疾病进行长期治疗可能需要多管齐下的靶向方法，尤其是在试图限制致病性T细胞数量的关键时疾病。
阻断这两种分子的组合疗法很难进行测试（研究人员需要证明分别阻断两种分子的安全性），但Croft认为双重抗体或“双特异性”试剂可以共同阻断OX40L和CD30L信号传导。（生物谷Bioon.com）
资讯出处：New study points to a better way to ward off asthma triggers
原始出处：Donald T. Gracias et al, Combination Blockade of OX40L and CD30L Inhibits Allergen-driven Memory Th2 Reactivity and Lung Inflammation, Journal of Allergy and Clinical Immunology (2020). DOI: 10.1016/j.jaci.2020.10.037
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