Immunity：我国科学家在COVID-19康复者中检测到SARS-CoV-2特异性的抗体反应和T细胞反应
来源：本站原创 2020-05-18 12:14
2020年5月18日讯/生物谷BIOON/---一项新的研究表明最近从COVID-19中康复过来的大多数刚出院的患者都会产生病毒特异性抗体和T细胞，但不同患者的免疫反应不尽相同。虽然这项新研究中的14名患者表现出广泛的免疫反应，但其中的6名患者在出院后两周时的评估结果表明，抗体至少维持了这么长时间。这项新研究的其他结果表明SARS-CoV-2病毒的哪些部分最
2020年5月18日讯/生物谷BIOON/---一项新的研究表明最近从COVID-19中康复过来的大多数刚出院的患者都会产生病毒特异性抗体和T细胞，但不同患者的免疫反应不尽相同。虽然这项新研究中的14名患者表现出广泛的免疫反应，但其中的6名患者在出院后两周时的评估结果表明，抗体至少维持了这么长时间。这项新研究的其他结果表明SARS-CoV-2病毒的哪些部分最有效地触发这些免疫反应，因此应作为开发潜在疫苗的靶标。相关研究结果近期发表在Immunity期刊上，论文标题为“Detection of SARS-CoV-2-Specific Humoral and Cellular Immunity in COVID-19 Convalescent Individuals”。
目前尚不清楚为什么不同患者的免疫反应差异很大。这些作者说，这种差异性可能与患者遇到的最初病毒数量、他们的身体状态或微生物群有关。其他尚未解决的问题包括这些免疫反应是否能够在再次接触SARS-CoV-2后阻止COVID-19产生，以及哪种类型的T细胞被这种病毒感染激活。同样值得注意的是，用于检测人类SARS-CoV-2抗体的实验室测试仍需要进一步验证，以确定其准确性和可靠性。
论文共同通讯作者、中国清华大学医学院院长董晨（Chen Dong）教授说，“这些发现表明，B细胞和T细胞都参与了免疫介导的对病毒感染的保护。我们的研究为进一步分析保护性免疫和了解COVID-19的发生机制提供了基础，尤其是在重症COVID-19病例中。这也对设计有效的疫苗来预防感染有一定的意义。”
论文共同通讯作者、中国人民解放军军事医学科学院秦成峰（Cheng-Feng Qin）教授补充道，关于致病病毒SARS-CoV-2诱导的保护性免疫反应，人们目前所知相对较少，填补这方面的知识空白可能会加速有效疫苗的开发。
考虑到这一目标，这些研究人员比较了14名近期已变成无病毒的COVID-19患者和6名健康捐赠者的免疫反应。在这14名患者中，有8人刚出院，其余6人为在这项新研究开展分析前两周已出院的随访者。具体来说，他们采集了血液样本，并评估了免疫球蛋白M（IgM）抗体的水平，其中IgM抗体是在应对感染时首先出现的抗体，而免疫球蛋白G（IgG）抗体则是血液循环中最常见的抗体类型。
与健康对照者相比，刚出院患者和随访患者均显示出较高的IgM和IgG抗体水平，这些抗体能与包裹着SARS-CoV-2基因组RNA的核衣壳蛋白结合以及S蛋白的受体结合结构域（S-RBD）结合。综合起来，这些发现表明，COVID-19患者可以对SARS-CoV-2蛋白产生抗体反应，并指出这些抗体在出院后可至少维持两周的时间。
此外，5名刚出院的患者具有较高浓度的中和抗体，这些中和抗体可与表达SARS-CoV-2 S蛋白的假病毒结合。中和抗体可以防止感染性病毒颗粒与宿主细胞之间的相互作用。此外，除1名随访患者外，所有其他的患者都有可检测到的抵抗这种假病毒的中和抗体。
与健康对照者相比，5名刚出院的患者具有较高浓度的分泌干扰素γ（IFNγ）---一种在免疫中起着关键作用的信号分子---的T细胞作为对SARS-CoV-2核衣壳蛋白作出的反应。也正是这些患者具有较高的中和抗体浓度。此外，3名刚出院的患者显示出可检测到的可分泌IFNγ的SARS-CoV-2主蛋白酶（main protease）---一种在病毒复制中起着关键性作用的蛋白---特异性的T细胞。与此同时，7名刚出院的患者显示出可检测到的可分泌IFNγ的SARS-CoV-2 S-RBD 特异性的T细胞。相比之下，仅有1名随访患者具有较高浓度的可分泌IFNγ的SARS-CoV-2核衣壳蛋白、主蛋白酶和S-RBD特异性的T细胞。
一项具有潜在临床意义的发现是，中和抗体的数量与针对S-RBD的IgG抗体呈正相关，但与结合核衣壳蛋白的IgG抗体无关。此外，S-RBD同时诱导了抗体反应和T细胞反应。论文共同通讯作者、清华大学附属北京市垂杨柳医院副院长陈方（Fang Chen）教授说道，“我们的研究结果表明，S-RBD是SARS-CoV-2疫苗开发的一个有前景的靶点。不过，我们的发现还需要在一个较大的COVID-19患者队列中进一步证实。”（生物谷 Bioon.com）
参考资料：
1.Ling Ni et al. Detection of SARS-CoV-2-specific humoral and cellular immunity in COVID-19 convalescent individuals. Immunity, 2020, doi:10.1016/j.immuni.2020.04.023.
2.Recently recovered COVID-19 patients produce varying virus-specific antibodies
https://medicalxpress.com/news/2020-05-recovered-covid-patients-varying-virus-specific.html
图片来自Immunity, 2020, doi:10.1016/j.immuni.2020.04.023。
目前尚不清楚为什么不同患者的免疫反应差异很大。这些作者说，这种差异性可能与患者遇到的最初病毒数量、他们的身体状态或微生物群有关。其他尚未解决的问题包括这些免疫反应是否能够在再次接触SARS-CoV-2后阻止COVID-19产生，以及哪种类型的T细胞被这种病毒感染激活。同样值得注意的是，用于检测人类SARS-CoV-2抗体的实验室测试仍需要进一步验证，以确定其准确性和可靠性。
论文共同通讯作者、中国清华大学医学院院长董晨（Chen Dong）教授说，“这些发现表明，B细胞和T细胞都参与了免疫介导的对病毒感染的保护。我们的研究为进一步分析保护性免疫和了解COVID-19的发生机制提供了基础，尤其是在重症COVID-19病例中。这也对设计有效的疫苗来预防感染有一定的意义。”
论文共同通讯作者、中国人民解放军军事医学科学院秦成峰（Cheng-Feng Qin）教授补充道，关于致病病毒SARS-CoV-2诱导的保护性免疫反应，人们目前所知相对较少，填补这方面的知识空白可能会加速有效疫苗的开发。
考虑到这一目标，这些研究人员比较了14名近期已变成无病毒的COVID-19患者和6名健康捐赠者的免疫反应。在这14名患者中，有8人刚出院，其余6人为在这项新研究开展分析前两周已出院的随访者。具体来说，他们采集了血液样本，并评估了免疫球蛋白M（IgM）抗体的水平，其中IgM抗体是在应对感染时首先出现的抗体，而免疫球蛋白G（IgG）抗体则是血液循环中最常见的抗体类型。
与健康对照者相比，刚出院患者和随访患者均显示出较高的IgM和IgG抗体水平，这些抗体能与包裹着SARS-CoV-2基因组RNA的核衣壳蛋白结合以及S蛋白的受体结合结构域（S-RBD）结合。综合起来，这些发现表明，COVID-19患者可以对SARS-CoV-2蛋白产生抗体反应，并指出这些抗体在出院后可至少维持两周的时间。
此外，5名刚出院的患者具有较高浓度的中和抗体，这些中和抗体可与表达SARS-CoV-2 S蛋白的假病毒结合。中和抗体可以防止感染性病毒颗粒与宿主细胞之间的相互作用。此外，除1名随访患者外，所有其他的患者都有可检测到的抵抗这种假病毒的中和抗体。
与健康对照者相比，5名刚出院的患者具有较高浓度的分泌干扰素γ（IFNγ）---一种在免疫中起着关键作用的信号分子---的T细胞作为对SARS-CoV-2核衣壳蛋白作出的反应。也正是这些患者具有较高的中和抗体浓度。此外，3名刚出院的患者显示出可检测到的可分泌IFNγ的SARS-CoV-2主蛋白酶（main protease）---一种在病毒复制中起着关键性作用的蛋白---特异性的T细胞。与此同时，7名刚出院的患者显示出可检测到的可分泌IFNγ的SARS-CoV-2 S-RBD 特异性的T细胞。相比之下，仅有1名随访患者具有较高浓度的可分泌IFNγ的SARS-CoV-2核衣壳蛋白、主蛋白酶和S-RBD特异性的T细胞。
一项具有潜在临床意义的发现是，中和抗体的数量与针对S-RBD的IgG抗体呈正相关，但与结合核衣壳蛋白的IgG抗体无关。此外，S-RBD同时诱导了抗体反应和T细胞反应。论文共同通讯作者、清华大学附属北京市垂杨柳医院副院长陈方（Fang Chen）教授说道，“我们的研究结果表明，S-RBD是SARS-CoV-2疫苗开发的一个有前景的靶点。不过，我们的发现还需要在一个较大的COVID-19患者队列中进一步证实。”（生物谷 Bioon.com）
参考资料：
1.Ling Ni et al. Detection of SARS-CoV-2-specific humoral and cellular immunity in COVID-19 convalescent individuals. Immunity, 2020, doi:10.1016/j.immuni.2020.04.023.
2.Recently recovered COVID-19 patients produce varying virus-specific antibodies
https://medicalxpress.com/news/2020-05-recovered-covid-patients-varying-virus-specific.html
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