Science子刊突破！中国科学家开发抗体纳米颗粒破解肿瘤免疫耐受难题！
来源：本站原创 2019-07-18 07:16
2019年7月18日讯 /生物谷BIOON /——利用抗体对抗程序性细胞死亡配体1 (PD-L1)的免疫检查点阻断(ICB)疗法显示出巨大的潜力，正在引起临床癌症管理的革命。不幸的是，只有一小部分接受治疗的患者对目前的ICB治疗有反应，这可能是由于肿瘤的免疫耐受。因此，开发一种切实可行的策略来对抗这种免疫耐受和放大ICB治疗疗效已成为当务之急。为了迎接这一挑战，中国科学院上海药物研究所(SIMM)
2019年7月18日讯 /生物谷BIOON /——利用抗体对抗程序性细胞死亡配体1 (PD-L1)的免疫检查点阻断(ICB)疗法显示出巨大的潜力，正在引起临床癌症管理的革命。不幸的是，只有一小部分接受治疗的患者对目前的ICB治疗有反应，这可能是由于肿瘤的免疫耐受。因此，开发一种切实可行的策略来对抗这种免疫耐受和放大ICB治疗疗效已成为当务之急。
图片来源：Science Immunology
在这项研究中，于海军教授、李亚平教授和他们的同事通过整合anti-PD-L1抗体(αPDL1)和吲哚菁绿(ICG)到一个纳米平台上获得了工程化的抗体纳米颗粒。ICG是一种经临床批准用于活体手术荧光成像的荧光团，以及用于光动力治疗的光敏剂(PDT)。抗体纳米颗粒可以在血液循环并保持惰性，从而保护αPDL1不与正常组织相互作用。一旦通过增强渗透性和保留(EPR)效应累积在肿瘤部位，抗体纳米粒子被肿瘤特异性的微环境激活，释放αPDL1 来抑制PD-L1。
此外，科学家们还发现，抗体纳米粒通过ICG为基础的PDT效应，触发肿瘤抗原的释放，促进肿瘤内细胞毒性T淋巴细胞(CTLs)的浸润。"这对癌症免疫治疗至关重要，因为CTL已被充分确认为肿瘤细胞的杀手，"该研究的共同通讯作者于教授解释说。
最后，他们发现抗体纳米粒不仅能有效提高BALB/c小鼠的抗肿瘤免疫功能，还能诱导BALB/c小鼠的长期免疫记忆效应，从而导致肿瘤显着消退。
特别是，抗体纳米颗粒介导的ICB和PDT联合治疗有效地抑制了荷载4T1乳腺癌的BALB/C小鼠身上肿瘤的生长以及向肺和淋巴结的转移，导致> 70%的老鼠生存超过65天，而接受αPDL1治疗的老鼠在42天时全部死亡。
"我们提供了一个强大的抗体纳米平台，以启动抗肿瘤免疫和抑制免疫检查点，这可以很容易地适应其他免疫检查点抑制剂增强ICB治疗。鉴于纳米结构的简单性，我们的研究有可能转化为未来新一代的癌症免疫疗法，"于教授说。（生物谷Bioon.com）
参考资料：
D. Wang el al.， "Engineering nanoparticles to locally activate T cells in the tumor microenvironment，" Science Immunology (2019). DOI： 10.1126/sciimmunol.aau6584
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