Cell：个性化抗癌疫苗的“升级版”，有望为黑色素瘤患者带来新希望

在癌症治疗的战场上，个性化医疗正逐渐成为新的“武器库”中的明星，近年来，随着科学家们对肿瘤免疫学的深入研究，个性化抗癌疫苗成为了一个备受瞩目的前沿领域。黑色素瘤作为一种恶性皮肤癌，其发病率在全球范围内逐年上升，尤其是在欧美国家，黑色素瘤已成为皮肤癌相关死亡的主要原因之一。

近日，一篇发表在国际杂志Cell上题为“A multi-adjuvant personal neoantigen vaccine generates potent immunity in melanoma”的研究报告中，来自Dana-Farber癌症研究所等机构的科学家们通过研究公布了一项针对黑色素瘤患者的个性化抗癌疫苗—NeoVaxMI的1期临床试验结果。相关研究结果不仅展示了疫苗的安全性和可行性，还显著提升了疫苗的免疫原性，为个性化抗癌疫苗的研发和应用提供了新的思路和方向。

个性化抗癌疫苗的核心在于利用患者自身的肿瘤特异性抗原（neoantigens）来激活免疫系统从而精准攻击癌细胞；然而尽管这一概念在理论上具有巨大潜力，但如何提高疫苗的免疫原性一直是研究的难点。为了突破这一瓶颈，研究人员对传统的NeoVax疫苗进行了“升级”，开发出了NeoVaxMI。与之前的疫苗相比，NeoVaxMI在配方和给药方式上都进行了重大改进，其不仅保留了原有的个性化肿瘤抗原和免疫刺激剂poly-ICLC，还新增了一种名为Montanide的免疫增强剂。此外，为了进一步提升免疫反应，研究人员在疫苗接种过程中加入了两种免疫疗法：系统性给予nivolumab（一种PD-1抑制剂）及在疫苗注射部位局部给予ipilimumab（一种CTLA-4抑制剂），这种多管齐下的策略旨在通过多种途径增强T细胞的激活和扩增。

在试验中共有10名未经治疗的晚期或高危黑色素瘤患者接受了NeoVaxMI疫苗接种，结果显示，9名完成全程接种的患者均产生了针对疫苗中肿瘤抗原的T细胞反应，其中6名患者还产生了具有细胞毒性作用的CD8+ T细胞反应，这一结果表明，NeoVaxMI能有效激活患者的免疫系统使其对肿瘤抗原产生强烈的免疫反应。此外，研究人员还通过单细胞测序技术对疫苗注射部位的皮肤活检样本进行了分析；结果表明，接种后注射部位的免疫细胞数量显著增加，尤其是巨噬细胞的数量增多，这就表明，疫苗成功地启动了免疫激活过程。更重要的是，通过对4名患者的肿瘤样本进行分析，研究人员发现，疫苗诱导的T细胞能够成功浸润肿瘤组织，这进一步证实了疫苗的有效性。

这项研究的亮点在于其创新的疫苗配方和给药方式，通过将Montanide、poly-ICLC、nivolumab和ipilimumab等多种免疫增强剂和免疫疗法相结合，NeoVaxMI不仅能提高疫苗的免疫原性，还能显著增强T细胞的激活和扩增能力。与传统的PD-1抑制剂治疗相比，NeoVaxMI诱导的T细胞克隆类型更为丰富，这就表明，疫苗能激活更多种类的免疫细胞来攻击肿瘤。此外，该研究还展示了个性化抗癌疫苗在临床应用中的巨大潜力，通过精准识别和利用患者自身的肿瘤抗原，NeoVaxMI能为每位患者量身定制个性化的治疗方案从而实现精准治疗；这种个性化治疗策略不仅能够提高治疗效果，还能减少对正常细胞的损伤，降低治疗的副作用。

尽管这项研究取得了令人鼓舞的结果，但研究人员也指出，由于试验样本量较小且同时引入了多种新的治疗策略，因此难以确定哪些具体改变对疫苗效果的提升起到了关键作用。未来研究中，研究人员还需要进一步扩大样本量并通过随机对照试验来验证NeoVaxMI的疗效和安全性。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Eryn Blass，Derin B. Keskin，Chloe R. Tu, et al. A multi-adjuvant personal neoantigen vaccine generates potent immunity in melanoma, Cell (2025). DOI:10.1016/j.cell.2025.06.019.