ATVB：特殊的细胞“胶水”或能揭示人类心脏病发作和中风发生的原因

组成动脉中间层的平滑肌细胞（SMCs）是参与心血管疾病发生的关键细胞类型，心血管疾病是全世界人群死亡率和发病率的主要原因。

近日，一篇发表在国际杂志Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology上题为“Secreted Protein Profiling of Human Aortic Smooth Muscle Cells Identifies Vascular Disease Associations”的研究报告中，来自弗吉尼亚大学等机构的科学家们通过探索机体中所产生的用来抵御致命威胁的生物胶水，找到了关于中风、心脏病发作和心血管疾病发生的重要答案。

研究者Mete Civelek表示，我们想通过研究更好地理解影响机体心血管疾病风险的因素，比如动脉粥样硬化，动脉粥样硬化的主要特点是脂质斑块在血管中堆积，当这些板块形成时，机体就会在其上面形成纤维帽（fibrous caps）结构，从而防止其松动，从而引发心脏病发作和中风发生。

研究人员认为，机体在这些斑块上所建立的支架可能包含重要的线索，或能改善他们对心血管疾病发病机制的理解，通过采用一种聪明的方案，科学家们就能获取重要的新见解，从而推动挽救人类生命疗法的发展。

文章中，研究人员结合了20年人类遗传学的发现和关于平滑肌细胞（斑块形成的动脉的主要组成部分）的独特资源进行研究，结果发现，我们的遗传组成会影响平滑肌细胞分泌蛋白质的方式，这些蛋白质能为斑块提供力量防止其破碎引发心脏病发作和中风发生。

图片来源：https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/ATVBAHA.123.320274

为了在潜在的致死性斑块上构建保护性支架，排列在血管中的平滑肌细胞就能分泌一种称之为“细胞外基质”的物质，其是一种富含蛋白质的纤维胶状材料。研究人员测定了从123名心脏移植供体中收集的平滑肌细胞中的这些蛋白及其相关蛋白质，并通过逆向研究识别出了制造这些蛋白质的基因。

他们这样做的目的就是确定染色体上的20个位置，其中容纳了能影响关键蛋白质产生的基因，研究人员还精准定位了一种自然发生的基因变异，这种变异能让特定个体动脉硬化的风险更高，同时他们还识别出了能促进心血管疾病风险的特殊蛋白类型。临床医生或许就能利用这些新见解来识别出斑块会发生脱落并引发心脏病发作或中风风险的患者。

相关研究结果或能帮助解释为何平滑肌细胞有时有益有时有害，同时也有望促进科学家们寻找治疗动脉粥样硬化和心血管疾病的新型疗法。如今研究人员识别出了名为LTBP1的特殊蛋白，其在斑块稳定性上扮演着重要角色，后期他们还将继续深入研究是否这种蛋白能作为一种有益的治疗性靶点并将这一研究发现转化为对患者的护理。

综上，本文研究揭开了与血管疾病相关的平滑肌细胞蛋白质组特征，或有助于识别出潜在的治疗性靶点来加速向临床上的转化。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Rédouane Aherrahrou,Ferheen Baig,Konstantinos Theofilatos, et al. Secreted Protein Profiling of Human Aortic Smooth Muscle Cells Identifies Vascular Disease Associations, Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology (2024). DOI:10.1161/ATVBAHA.123.320274