Nature怒赞：里程碑！首次用CRISPR在人体内治疗疾病！
来源：本站原创 2020-03-06 10:02
2020年3月6日讯 /生物谷BIOON /——一名遗传导致失明的患者成为了第一个直接接受CRISPR-Cas9基因治疗的患者。这项治疗是一项具有里程碑意义的临床试验的一部分，目的是测试CRISPR-Cas9基因编辑技术去除突变的能力，这种突变会导致一种罕见的情况，即莱伯氏先天性黑蒙症(LCA10)。这种疾病是导致儿童失明的主要原因，目前尚无治疗方法。在最新
这项治疗是一项具有里程碑意义的临床试验的一部分，目的是测试CRISPR-Cas9基因编辑技术去除突变的能力，这种突变会导致一种罕见的情况，即莱伯氏先天性黑蒙症(LCA10)。这种疾病是导致儿童失明的主要原因，目前尚无治疗方法。
在最新的试验中，基因编辑系统的组成部分--编码在一种病毒的基因组中--被直接注射到眼睛里，接近光感受器细胞。相比之下，以前的CRISPR-Cas9临床试验已经使用这种技术来编辑从体内移除的细胞的基因组，然后再把这些细胞输回病人体内。
图片来源：Prof. P. Motta,Dept. of Anatomy,University La Sapienza of Rome,SPL
"这是一个激动人心的时刻，"波特兰俄勒冈健康与科学大学(Oregon Health & Science University)的遗传视网膜疾病专家Mark Pennesi说。Pennesi正与马萨诸塞州剑桥的Editas Medicine制药公司和都柏林的Allergan制药公司合作，进行这项被称为"BRILLIANCE"的试验。
根除突变
这并不是基因编辑第一次在人体中尝试：一种被称为锌指核酸酶的更古老的基因编辑系统已经被直接应用于参与临床试验的人身上。加州布里斯班的Sangamo Therapeutics公司测试了一种以锌指为基础的疗法，治疗一种名为亨特综合症的新陈代谢疾病。这项技术将一个健康的受影响基因拷贝插入到肝细胞基因组的特定位置。虽然它看起来是安全的，但早期的结果表明它可能对缓解亨特综合症的症状没有什么作用。
但BRILLIANCE的试验是第一次将流行的CRISPR-Cas9技术直接应用于人体，该技术因其通用性和设计的简易性而受到赞誉。在BRILLIANCE中，基因编辑被用来删除基因CEP290中导致LCA10的突变。
这种情况对于基因编辑方法来说是特别有吸引力。传统的基因疗法使用病毒将突变基因的健康副本插入受影响的细胞。但是在费城宾夕法尼亚大学研究视网膜疾病的Artur Cideciyan说，CEP290太大，无法将整个基因放入病毒基因组。
尽管CEP290中的突变使视网膜中的光感受器光敏细胞失效，但这些细胞在LCA10患者体内仍然存活。"我们希望能重新激活这些细胞，"Pennesi说。"这是少数几种我们认为可以真正改善视力的疾病之一。"
图片来源：Carlos Clarivan Science Photo Library
另一种疗法的早期结果表明，情况可能是这样的。Cideciyan与荷兰莱顿的ProQR合作，用一种叫做sepofarsen的实验性疗法来治疗LCA10患者。早期的结果表明，sepofarsen使用一种叫做反义疗法的技术来纠正由CEP290基因产生的RNA中导致LCA10的突变，可以改善LCA10患者的视力。
在加州大学伯克利分校(University of California， Berkeley)研究基因组编辑的Fyodor Urnov说，目前，在人体中使用CRISPR-Cas9与在培养皿中处理细胞相比是一个重大飞跃。他说："这类似于太空飞行和普通的飞机旅行。技术挑战和固有的安全问题要大得多。"（生物谷Bioon.com）
参考资料：
【1】Heidi Ledford. CRISPR treatment inserted directly into the body for first time. Nature. 2020. DOI：10.1038/d41586-020-00655-8
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