3月24日世界防治结核病日 近年来科学家们在结核病研究领域取得的重要进展！

2021年3月24日是第26个世界防治结核病日，今年我国的宣传主题是终结结核流行，自由健康呼吸；那么近年来，科学家们在结核病研究领域都取得了哪些重要的研究成果呢？本文中，小编整理了相关研究报道，分享给大家！

图片来源：NIAID

【1】Cell Host & Microbe：科学家发现有望帮助治疗和控制结核病感染的潜在靶点

doi：10.1016/j.chom.2020.11.013

近日，一篇刊登在国际杂志Cell Host & Microbe上的研究报告中，来自德州生物医学研究所等机构的科学家们通过研究发现了一种新型通路来治疗并控制结核病（TB），结核病是一种由结核分枝杆菌（Mtb）引发的疾病，利用单细胞RNA测序技术（scRNAseq），科学家们就能深入阐明诱发结核病感染和潜伏期的分子机制。

这项研究中，研究人员首次利用scRNAseq对猕猴的结核病进行了深入研究，研究者Kaushal解释道，单细胞RNAseq是过去3-4年发展起来的一种新技术，其能让我们以更高的分辨率更细致地观察机体的免疫反应。如今我们就能够观察机体对Mtb感染所产生的免疫反应，在某些病例中，感染会进展为疾病；而在其它病例中感染则会得到有效控制。

【2】Sci Rep： 科学家们发现结核病的新发病特征

doi：10.1038/s41598-020-68443-y

近日，荷兰研究人员的一个跨学科团队发现，结核病患者体内存在特定代谢产物水平的下降现象，而且这一现象在所有人类和动物物种中都是普遍存在的。该发现提供了新的机会来诊断以及预测结核病。莱顿大学分子细胞生物学教授Herman Spaink领导的研究团队在在人类和动物模型中研究了结核杆菌感染后产生的代谢产物（中间产物和最终产物）。研究人员观察到，在所有研究过的结核病生物中，十种代谢物明显减少。

结核病是由结核分枝杆菌引起的疾病。每年，全球有1000万人得此病，其中有160万人死于这种疾病。尽管在许多情况下可以用抗生素治疗结核病，但也有很多令人担忧的问题：科学家发现越来越多的细菌对多种类型的抗生素具有耐药性的突变体。甚至有一些突变体已经对我们所知道的所有抗生素具有抗性。

【3】JBC：科学家识别出开发结核病药物的新型靶点 有望攻克结核病！

doi：10.1074/jbc.RA119.012497

近日，一项刊登在国际杂志Journal of Biological Chemistry上题为“Nα-Acetylation of the virulence factor EsxA is required for mycobacterial cytosolic translocation and virulence”的研究报告中，来自德克萨斯大学等机构的科学家们通过研究发现了一种用于结核病药物开发的新型潜在靶点。研究者Jianjun Sun教授说道，我们长期致力于对结核分枝杆菌进行研究，结核分枝杆菌是一种会引起结核病（TB，tuberculosis diseases）的致病菌。结核病是一种全球性的感染性疾病，目前研究人员迫切需要开发出治疗结核病的新型疗法。

研究人员Sun从事结核分枝杆菌致病机制研究已经10余年了，其重点对一种名为EsxA的毒力因子进行研究，EsxA是一种对结核分枝杆菌毒力非常重要的因子，同时其也是未来科学家们开发抗结核病药物和疫苗的潜在靶点。在感染过程中，结核分枝杆菌能被人类机体的免疫细胞摄入，正常情况下，细菌能被免疫细胞所杀灭，但结核分枝杆菌会释放出诸如EsxA等毒力因子来减缓宿主机体的免疫反应，这项研究中，研究者发现，EsxA的Nα乙酰化修饰或会明显影响结核分枝杆菌的感染过程。

【4】Nature：阻断铁转运有望阻止结核病产生

doi：10.1038/s41586-020-2136-9

生活在人细胞内的最具破坏性的病原体之一是结核分枝杆菌，即引起结核病的细菌。根据世界卫生组织的数据，2019年有150万人死于这种通常会影响肺部的疾病。对多种最有效的抗结核病药物产生耐药性的耐多药结核分枝杆菌菌株的兴起尤其令人担忧。换句话说，人们迫切需要治疗结核病的新药物。

包括病原体在内的所有生物都需要铁才能生存。当人细胞被诸如结核分枝杆菌之类的病原体感染时，它会将铁的浓度降低到最低程度，从而试图让入侵者饿死。反过来，结核分枝杆菌开始释放称为分枝杆菌素（mycobactin）的小分子。它们可以很好地结合游离铁，从而从宿主细胞中窃取它。随后，由分枝杆菌素捕获的铁通过一种名为IrtAB的蛋白转运到这种细菌中。

【5】Nature：鉴别出结核分枝杆菌抑制宿主机体免疫力的新型分子机制

doi：10.1038/s41586-019-1915-7

近日，一项刊登在国际杂志Nature上题为“Host-mediated ubiquitination of a mycobacterial protein suppresses immunity”的研究报告中，来自中国同济大学医学院等机构的科学家们通过研究发现，宿主介导的分支杆菌蛋白泛素化或能抑制机体免疫力。结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis）是一种胞内致病菌，其能利用多种策略来干扰宿主免疫分子的信号传递功能；目前研究人员发现，多种致病菌都能利用宿主自身的泛素化系统促进发病，但研究人员并不清楚相同的系统是否会调节结核分枝杆菌蛋白的泛素化。

这项研究中，研究人员报道了一种宿主机体中名为E3泛素连接酶ANAPC2，其是一种细胞分裂后期促进复合物/细胞周期体的核心亚基，能够与分枝杆菌蛋白Rv0222相互作用并促进赖氨酸-11连接的泛素链吸附到Rv0222的赖氨酸76位置处，从而抑制机体促炎性细胞因子的表达。通过短链发夹RNA来抑制ANAPC2的功能或许就能移除Rv0222对促炎性反应的抑制效应。

图片来源：en.wikipedia.org

【6】Science：重大突破！我国科学家领衔揭示抗结核药乙胺丁醇的作用机制

doi：10.1126/science.aba9102

在一项新的研究中，来自中国上海科技大学、南开大学、中国科学院、英国伯明翰大学和澳大利亚昆士兰大学的研究人员针对一种关键的一线药物如何杀死结核杆菌提供了新的见解。这为开发针对新兴的结核杆菌菌株的新型抗生素药物铺平了道路。相关研究结果发表在Science期刊上。

结核病（TB）仍然是一个全球性的健康挑战，每年约有150万人死亡，在印度、中国和印度尼西亚的发病率特别高。鉴于包括耐多药和广泛耐药菌株在内的新菌株的出现和扩散，人们迫切需要更好地了解有效的药物对抗这种疾病的作用机理。这些研究人员正在研究的这种药物称为乙胺丁醇（ethambutol）。自1961年发现以来，这种药物一直是抗击结核病的主力军。尽管如此，这种药物的“作用模式”---它杀死这种细菌的方式---还没有得到科学家们的充分证实。

【7】Cell：好狡猾！结核菌产生一种触发咳嗽的分子来促进自身传播

doi：10.1016/j.cell.2020.02.026

在一项新的研究中，来自美国德克萨斯大学的研究人员发现作为一种引起致命性肺部疾病的细菌，结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis）似乎通过产生一种触发咳嗽的分子来促进自身传播。这一发现可能导致人们开发出阻止结核病扩散的新方法。相关研究结果近期发表在Cell期刊上。

人们自古以来就知道咳嗽是结核病的一种主要症状，咳嗽使得这种疾病在人与人之间传播。但是，论文通讯作者Michael Shiloh博士说，尚不清楚结核病相关咳嗽的病因。一种流行的假设是，咳嗽是由感染引起的肺部刺激和炎症触发的，但这一点尚未得到确切证实。Shiloh和他的同事们有一个不同的想法：他们推测作为一种引起结核病的细菌，结核分枝杆菌本身可能产生一种触发气道中神经的物质，它引起结核病患者咳嗽，从而允许这种疾病传播。

【8】J Infect Dis：结核杆菌的研究新进展

doi：10.1093/infdis/jiaa051

2018年9月，美国国立卫生研究院（NIH）的国家过敏和传染病研究所（NIAID）发布了其《结核病研究战略计划》，其中概述了减轻并最终消除结核病（TB）负担的研究重点。结核病是一种细菌性疾病，在过去两个世纪中已经夺走了十亿多人的生命。近日，由NIAID主任Anthony S. Fauci博士和其他工作人员在《The Journal of Infectious Diseases》杂志上发表的新“观点”总结了结核病诊断，治疗方案和预防方法的改进方面的最新进展，这些进展使2019年成为结核病相关研究取得突破性进展的一年。

首先，作者对治疗性临床试验进行了简要介绍，其中包括Brief TB / A5279，这是一项III期临床研究，结果表明：为期1个月的双抗生素疗法在治疗HIV患者（同时也是高风险结核病感染人群）结核杆菌感染中能够达到与传统单药物治疗9个月相同的效果。 2019年6月，NIAID和美国国家卫生研究院（NIH），国家儿童健康与人类发展研究所在12个国家/地区启动了PHOENIx MDR-TB III期试验。该临床试验比较了两种口服方案，在预防高风险成人，青少年和儿童群体方面的效果。Fauci博士等人写道：“这项创新研究的结果将为新的结核病预防指南提供指导，从而避免因感染耐药性结核杆菌而导致的疼痛，残疾和死亡。”

【9】AJHG：利用古老的DNA或能揭示结核病塑造人类机体免疫系统功能的分子机理

doi：10.1016/j.ajhg.2021.02.009

COVID-19是一种对人类生活产生巨大影响的新型传染病，近日，来自法国巴斯的研究所等机构的科学家们通过研究利用古老的人类DNA揭示了结核病是如何在过去2000年里影响欧洲人群的健康的，尤其是这种疾病对人类基因组所产生的影响，相关研究结果刊登在国际杂志American Journal of Human Genetics上，该研究不仅能帮助研究人类的进化遗传学特性，还能揭示遗传因素如何影响机体免疫系统的功能。

研究者Lluis Quintana-Murci说道，今天的人类是那些在许多诸如环境改变和大型流行病等事件中幸存下来的人群的后代，这些流行病包括黑 死病、西班牙流感和肺结核等。文章中，研究人员利用人口的遗传特性解析了自然选择如何对我们机体的基因组产生影响；他们重点对基因TYK2的突变体（名为P1104A）进行研究，此前研究人员发现，当P1104A突变体是纯合子时，当机体感染结核分枝杆菌后，该突变体与人群患病风险增加有关。TYK2会通过对干扰素信号通路产生影响来参与到机体免疫功能中。

【10】Science子刊：新型分类测试方法可快速、超灵敏、低成本地检测活动性结核病

doi：10.1126/scitranslmed.aaw8287

在一项新的研究中，来自美国威斯生物启发工程研究所、布罗德研究所和布莱根妇女医院等研究机构的研究人员团队响应了这一呼吁：他们开发出一种快速、超灵敏、多重、基于血液的结核病（TB）分类测试（triage test）方法，该方法分析血液样本中四种蛋白和一种抗TB抗体的联合水平“特征（signature）”，以识别可能患有ATB并需要先进的诊断和治疗的患者。它可以被配置成现场即时测试（POCT），只需花费2美元就能在30分钟内得出结果，从而降低了在资源匮乏地区的护理障碍，并有可能挽救数百万人的生命。相关研究结果近期发表在Science Translational Medicine期刊上。

研究者表示，我们测试方法显示出86％的敏感性和69％的特异性，非常接近于世界卫生组织对对TB进行高效分流测试所需的90％敏感性和70％特异性的最低要求。它还有效地识别了来自三个不同的大洲的患者样品中的这种ATB特征，这意味着它可以检测到结核杆菌的多种菌株，并且可以在HIV阳性和HIV阴性样本中进行检测，这就使得它可广泛适用于大多数ATB患者。（生物谷Bioon.com）

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