Nat Biotechnol：我国科学家将溶瘤病毒疗法和过继性T细胞疗法相结合，有望更有效治疗癌性肿瘤

在一项新的研究中，来自中国浙江大学、中国科学院和厦门大学的研究人员开发出了一种抗击癌性肿瘤的新方法。该方法被称为ONCOTECH，它将溶瘤病毒疗法和过继性T细胞疗法相结合，用于治疗癌性肿瘤患者。相关研究结果于2024年2月9日在线发表在Nature Biotechnology期刊上，论文标题为“An oncolytic virus–T cell chimera for cancer immunotherapy”。

溶瘤病毒疗法涉及使用一种或多种病毒，选择性地感染和杀死肿瘤细胞，同时刺激免疫系统攻击相同的肿瘤。过继性T细胞疗法是一种抗癌技术，涉及使用经过基因改造的T细胞来识别和攻击肿瘤细胞。

在这项新的研究中，这些作者开发出了一种将这两种技术结合在一起的治疗方法。它被称为ONCOTECH，通过使用带有T细胞特异性抗原的工程生物膜，将溶瘤病毒---具体为溶瘤腺病毒（oncolytic adenovirus）---物理性地附着在T细胞表面。它还涉及编码 CRISPR-Cas9 系统以靶向PD-L1 基因，其中该基因通常被肿瘤细胞过度表达，以逃避免疫系统的攻击。

图片来自Nature Biotechnology, 2024, doi:10.1038/s41587-023-02118-7

使用 ONCOTECH 的疗法涉及将溶瘤腺病毒递送到肿瘤部位，在那里它们被肿瘤细胞释放和内化。溶瘤腺病毒会破坏 PD-L1 基因并启动肿瘤溶解，而 T 细胞则会激发细胞毒性效应并产生细胞因子。它们共同增强了抗肿瘤免疫反应，并因肿瘤体积缩小而改善了治疗效果。

这些作者利用多种癌症小鼠模型，包括黑色素瘤、肺癌、胰腺癌和胶质母细胞瘤，对 ONCOTECH 方法进行了测试。他们发现，使用 ONCOTECH 抑制肿瘤生长比单独使用溶瘤腺病毒或 T 细胞或在物理上混合使用它们更有效，并能延长受试小鼠的存活时间。他们还证实了在人源化胰腺癌PDX模型中使用ONCOTECH方法的可行性，该模型使用了来自患者的类器官以及CAR-T细胞。（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Yuxuan Chen et al. An oncolytic virus–T cell chimera for cancer immunotherapy. Nature Biotechnology, 2024, doi:10.1038/s41587-023-02118-7.

New approach combines oncolytic virotherapy and adoptive T cell therapy for cancer treatment
https://medicalxpress.com/news/2024-02-approach-combines-oncolytic-virotherapy-cell.html