Sci Transl Med：肠道菌群的改变或是阿尔兹海默病发生的早期迹象

近日，一篇发表在国际杂志Science Translational Medicine上题为“Gut microbiome composition may be an indicator of preclinical Alzheimer's disease”的研究报告中，来自华盛顿大学医学院等机构的科学家们通过研究发现，处于阿尔兹海默病早期阶段的患者机体肠道中存在着多种多样异于健康人群机体肠道菌群的细菌群落，在这一阶段中，患者大脑的改变已经开始发生，但其认知功能或许还并未明显显现出来。相关研究结果或有望帮助研究人员分析机体的肠道菌群从而识别出患痴呆症高风险的人群，并设计出能改变微生物组的预防性疗法来避免机体的认知功能下降。

研究者Gautam Dantas博士说道，我们并不知道是否肠道会影响大脑还是大脑会影响肠道，但无论哪种情况，其二者之间的关联都是非常有价值的；肠道微生物组的改变或许只是大脑病理学改变的一种解读，而另一种说法就是，肠道微生物组会促进阿尔兹海默病的发生，在这种情况下，利用益生菌或粪便转移来改变肠道微生物组或许就有可能帮助改变患者疾病的进程。

如今科学家们已经知道，出现阿尔兹海默病症状的人群机体的肠道微生物组不同于相同年龄健康人群机体的肠道微生物组，但研究者表示，目前还没有人分析过处于症状前关键阶段的患者机体的肠道微生物组；但当人们出现认知功能症状时，通常就会发生不可逆的重大改变，但如果能在疾病进展过程中尽可能早地对患者进行诊断，或许就是进行有效干预治疗的最佳时机。在阿尔兹海默病早期阶段（可能会持续20年甚至更长时间），受影响的个体会在其大脑中积累β淀粉样蛋白和tau蛋白，但其并不会表现出神经变性或认知功能下降的迹象。

文章中，研究人员评估了所有参与者，这些参与者的认知功能正常，作为该研究的一部分，参与者还被要求提供粪便、血液和脑脊髓液样本，同时还记录了其饮食日志，并接受了PET和MRI大脑扫描。为了区分已经处于阿尔兹海默病早期阶段的参与者和健康人群，研究人员通过电脑啊扫描和脑脊液分析来寻找β淀粉样蛋白和tau蛋白积累的迹象，在164名参与者中，大约三分之一（49名参与者）表现出了早期阿尔兹海默病的迹象。

肠道菌群的改变或是阿尔兹海默病发生的早期迹象。

图片来源：Science Translational Medicine (2023). DOI:10.1126/scitranslmed.abo2984

而有分析表明，健康人群和临床前阿尔兹海默病人群尽管其饮食基本相同，但在机体中所存在的细菌种类和这些细菌所参与的生物学过程而言，其机体的肠道菌群则表现出了明显差异；这些差异与大脑中β淀粉样蛋白和tau蛋白的水平有关，其在参与者认知症状出现之前就开始上升了，但却与神经变性无关，神经变性在机体认知功能开始下降时会变得非常明显，研究者认为，这些差异或许能用来筛选早期阿尔兹海默病患者。研究者Ances说道，使用肠道微生物组作为筛选工具的好处就是其简便性，未来有一天，个体或许就能提供其粪便样本并阐明其是否处于高风险的阿尔兹海默病中；相比大脑扫描和脊髓穿刺而言，对于很大一部分人群而言，尤其是代表性不足的人群而言，这或许会是一种更容易应对、侵入性更小且更容易获得的。

为此，研究人员启动了一项为期5年的随访研究，来阐明是否机体肠道微生物组的差异是早期阿尔兹海默病中所观察到的患者大脑改变的原因还是结果；研究者认为，如果二者有因果关联的话，最可能的联系就是炎症了，细菌就是神奇的化学工厂，其所产生的代谢产物会影响肠道炎症，甚至会进入到血流中从而影响机体全身的免疫系统功能；从这一点上来讲，所有这些或许都是推测性的，但如果其二者之间的确存在因果关系的话，研究人员就开始考虑是否能促进“好”细菌或移除“坏”细菌，从而减缓甚至阻断有症状的阿尔兹海默病的发生。

综上，本文研究结果表明，临床前阿尔兹海默病神经病理学与肠道微生物组之间的关联或许有望改善科学家们理解阿尔兹海默病的病因学或成因，也能帮助识别出阿尔兹海默病风险的肠道来源生物标志物。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

AURA L. FERREIRO,JOOHEE CHOI,JIAN RYOU, et al. Gut microbiome composition may be an indicator of preclinical Alzheimer's disease, Science Translational Medicine (2023). DOI: 10.1126/scitranslmed.abo2984