特应性皮炎(AD)新药！艾伯维口服JAK抑制剂Rinvoq头对头3期临床疗效击败Dupixent(达必妥)！
来源：本站原创 2021-08-16 01:18
Dupixent(达必妥)是一款IL-4/IL-13抑制剂，2020年6月在中国获批，治疗中重度AD。
特应性皮炎（图片来源：icresearch.net）
2021年08月16日讯 /生物谷BIOON/ --艾伯维（AbbVie）近日宣布，评估口服JAK1抑制剂Rinvoq（upadacitinib，乌帕替尼）与皮下注射制剂Dupixent（中文商品名：达必妥，通用名：度普利尤单抗，dupilumab）治疗中度至重度特应性皮炎（AD）成人患者头对头3b期Heads Up研究（NCT03738397）的结果已发表于国际医学期刊《JAMA Dermatology》。
结果显示，Rinvoq与Dupixent相比在主要终点和全部次要终点方面均表现出疗效优势。与Dupixent相比，Rinvoq起效更快，患者在治疗1周内瘙痒减轻、2周后皮损清除改善、治疗16周后有更高比例的患者实现高水平的皮损清除。详见：Efficacy and Safety of Upadacitinib vs Dupilumab in Adults With Moderate-to-Severe Atopic Dermatitis: A Randomized Clinical Trial。
Rinvoq是一种口服、每日一次的、选择性、可逆性JAK抑制剂，治疗中重度AD的新适应症正在接受美国和欧盟的监管审查。Dupixent（达必妥）是赛诺菲/再生元的一款IL-4/IL-13抑制剂，是全球第一个获批治疗中重度AD的靶向生物制剂，能够快速、显著、持续地改善AD患者的皮损程度和瘙痒症状。在中国，Dupixent于2020年6月获得批准，治疗中重度AD成人患者。
Heads Up研究在适合系统治疗的中度至重度AD成人患者中开展，评估了Rinvoq（30mg，口服，每日一次）与Dupixent（300mg，皮下注射，每周一次）作为单药疗法的疗效和安全性。研究中，2种药物均作为单药治疗，为期24周。
JAMA Dermatology上发表的结果，对先前公布的顶线结果进行了扩展，数据显示，Rinvoq在主要终点方面疗效优于Dupixent：治疗第16周，与Dupixent组相比，Rinvoq组达到EASI75（湿疹面积及严重程度指数至少改善75%）的患者比例更高（71% vs 61%）。
此外，治疗16周期间，在全部次要终点方面，Rinvoq疗效在统计学上显著高于Dupixent，包括额外的皮损清除和止痒措施。具体数据为：（1）治疗1周后，Rinvoq组瘙痒（采用最严重瘙痒数值评分表[NRS]衡量）减少31%、Dupixent组减轻9%；（2）治疗2周后，Rinvoq组有44%的患者达到EASI 75缓解，而Dupixent组为18%（p＜0.001）；（3）治疗第16周，Rinvoq组有28%的患者达到皮损完全清除（EASI 100；p＜0.001）、有61%的患者达到皮损几乎完全清除（EASI 90；p＜0.001），而Dupixent组分别为8%、39%。
该研究中，Rinvoq的安全性与3项关键3期研究（Measure Up 1、Measure Up 2、AD Up）中观察到的一致。治疗16周期间，最常见的不良事件，Rinvoq组为痤疮、Dupixent组为结膜炎。严重不良事件发生率，Rinvoq组为2.9%、Dupixent组为1.2%。严重感染在2个组中报告很少（Rinvoq组发生在1.1%的患者中，Dupixent组发生在0.6%的患者中）。Rinvoq组发生1例因与甲型流感相关的支气管肺炎死亡。Rinvoq组没有恶性肿瘤报告，Dupixent组报告1例非黑色素瘤皮肤癌。2个组均未报告严重不良心脏事件或静脉血栓栓塞事件。
Heads Up研究结果（点击图片，查看大图）
特应性皮炎（AD）是一种常见的、慢性、复发性、发炎性皮肤病，表现为瘙痒和抓挠的反复循环，导致皮肤疼痛、破裂。据估计，多达25%的青少年和10%的成年人在一生中的某个时候会受到AD影响。20%-46%的成人AD患者会有中度至重度疾病。该病的疾病症状会对患者造成重大的生理、心理和经济负担。
Rinvoq是一种口服、每日一次的、选择性、可逆性JAK抑制剂。在美国，Rinvoq仅被批准用于治疗对甲氨蝶呤（MTX）应答不足或不耐受的中度至重度活动性类风湿性关节炎（RA）成人患者，该适应症批准的剂量为15mg。在欧盟，Rinvoq已被批准3个适应症：（1）用于治疗对一种或多种疾病修饰抗风湿药物（DMARD）应答不足或不耐受的中度至重度类风湿性关节炎（RA）成人患者；（2）用于治疗对一种或多种DMARD应答不足或不耐受的活动性银屑病关节炎（PsA）成人患者；（3）用于治疗对常规疗法应答不足的活动性强直性脊柱炎（AS）成人患者。在这些适应症中，Rinvoq批准的剂量为15mg。
目前，Rinvoq治疗AD的新适应症申请正在接受美国FDA和欧盟EMA的审查，具体为：治疗中度至重度AD成人患者（15mg和30mg，每日一次）和青少年患者（15mg，每日一次）。此外，Rinvoq治疗PsA、AS的新适应症申请也正在接受美国FDA的审查。
美国方面，FDA已将Rinvoq治疗PsA、AS、AD的审查时间进行了延迟，原因是该机构正在调查JAK抑制剂类别药物的安全性。欧盟方面，EMA人用医药产品委员会（CHMP）在今年6月发布了推荐批准Rinvoq治疗AD的积极意见。欧盟委员会（EC）预计在今年8月作出审查决定。如果获得批准，这将是Rinvoq在欧盟的第4个适应症，同时Rinvoq也将成为欧盟用于治疗中重度AD成人和青少年（≥12岁）患者的第一个JAK抑制剂。
upadacitinib化学结构式（图片来源：medchemexpress.com）
Rinvoq的活性药物成分为upadacitinib，这是由艾伯维发现和开发的一种口服选择性和可逆的JAK1抑制剂，正被开发治疗数种免疫介导的炎症性疾病。JAK1是一种激酶，在多种炎症性疾病的病理生理过程中发挥了关键作用。
目前，Rinvoq治疗溃疡性结肠炎（UC）、类风湿性关节炎（RA）、银屑病关节炎（PsA）、中轴型脊柱关节炎（axSpA）、克罗恩病（CD）、特应性皮炎（AD）、巨细胞动脉炎（GCA）的III期临床研究正在进行中。
业界对Rinvoq的商业前景非常看好。瑞银集团分析师此前预测，Rinvoq与艾伯维的另一款单抗抗炎药Skyrizi，销售峰值将达到110亿美元。这2款新产品，将能够弥补艾伯维旗舰产品Humira（修美乐，阿达木单抗）遭遇生物仿制药冲击带来的销售损失。
Humira是全球第一个获批的抗肿瘤坏死因子α（TNF-α）药物，也是全球最畅销的抗炎药，2020年的全球销售额接近200亿美元（198.32亿美元）。在欧盟，已有多款阿达木单抗生物仿制药上市销售。而在美国市场，Humira将在2023年受到生物仿制药冲击。（生物谷Bioon.com）
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