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HER2阳性乳腺癌新药!抗体偶联药物Enhertu在日本获批:疗效优于Kadcyla(T-DM1)!

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来源:生物谷原创 2022-11-30 09:38

Enhertu将成为新的护理标准,与罗氏HER2靶向抗体偶联药物Kadcyla相比,在多个疗效终点和关键亚组中观察到高度且一致的显著益处。

图片来源:摄图网

 

2022年11月26日讯 /生物谷BIOON/ --第一三共制药(Daiichi Sankyo)近日宣布,日本厚生劳动省(MHLW)已批准Enhertu(trastuzumab deruxtecan):用于治疗先前接受过化疗(曲妥珠单抗+紫杉烷)的HER2阳性不可切除性或复发性乳腺癌成人患者。Enhertu是一款靶向HER2的抗体偶联药物(ADC),由第一三共与阿斯利康合作进行全球开发,第一三共保留日本市场的独家权利。在美国和欧盟,Enhertu已于2022年5月和7月获批:作为一种单药疗法,用于治疗先前已接受过一种或多种抗HER2方案的不可切除性或转移性HER2阳性乳腺癌成人患者。

 

乳腺癌是最常见的癌症,也是癌症相关死亡的首要原因之一。在2020年,全球确诊病例超过200万例,死亡68.5万例。在日本,乳腺癌是女性最常见的癌症,2020年确诊病例约92000例,死亡17000例。大约五分之一的乳腺癌病例被认为是HER2阳性。尽管最初使用曲妥珠单抗和紫杉烷进行治疗,HER2阳性转移性乳腺癌患者通常都会经历疾病进展,需要更有效的治疗选择来进一步延迟疾病进展和延长生存期。

 

此次日本批准,基于开创性头对头3期DESTINY-Breast03试验的结果:在既往接受过曲妥珠单抗和紫杉烷治疗的HER2阳性不可切除和/或转移性乳腺癌患者中,与罗氏HER2靶向ADC产品Kadcyla(trastuzumab emtansine,T-DM1)相比,Enhertu将疾病进展或死亡风险降低了72%(HR=0.28;95%CI:0.22-0.37;p<0.000001)、显著延长了疾病无进展生存期(中位PFS:未达到[NR,95%CI:18.5-NE] vs 6.8个月[95%CI:5.6-8.2])。

 

DESTINY-Breast03试验的数据,已满足了Enhertu在2020年3月获得有条件早期批准所要求的开展一项验证性3期试验。第一三共日本研发部门主管Wataru Takasaki表示:“MHLW的批准强调了日本有条件批准制度的重要性,该制度允许提前批准一些用于治疗乳腺癌等严重疾病的药物。”

 

Kadcyla是一款已被批准用于治疗上述HER2阳性乳腺癌患者的靶向药物DESTINY-Breast03是第一个比较Enhertu与阳性对照药物的全球3期头对头试验。先前接受过治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者,采用目前可用的HER2靶向疗法治疗通常会在不到一年的时间内经历疾病进展。在DESTINY-Breast03试验中,接受Enhertu治疗的患者,在各种疗效终点和关键亚组中观察到高度且一致的显著益处,这支持了Enhertu作为这类HER2阳性转移性乳腺癌患者新护理标准的潜力。

DESTINY-Breast03试验的详细阳性结果于2021年9月在欧洲医学肿瘤学会(ESMO)虚拟大会上公布,数据显示:在先前接受过曲妥珠单抗(trastuzumab)和紫杉烷治疗的HER2阳性不可切除性和/或转移性乳腺癌患者中,Enhertu疗效显著优于Kadcyla,在多个疗效终点和关键亚组中观察到高度且一致的显著益处。

 

会上公布的数据显示,在预先指定的中期分析中,DESTINY-Breast03试验达到了无进展生存期(PFS)主要终点:与Kadcyla相比,Enhertu将疾病进展或死亡风险显著降低72%(HR=0.28;95%CI:0.22-0.37;p<0.000001)。在分别对Enhertu组和Kadcyla组进行15.5个月和13.9个月的随访后,Enhertu组患者的中位PFS尚未达到(95%CI:18.5-NE),而Kadcyla组患者的中位PFS为6.8个月(95%CI:5.6-8.2)。

 

在研究者评估的PFS关键次要终点方面,Enhertu组患者的中位PFS是Kadcyla组的3倍(25.1个月 vs 7.2个月;HR=0.26;95%CI:0.20-0.35;p=6.5x10E-24)。在接受Enhertu治疗的关键亚组患者中,包括那些有稳定脑转移史的患者,均观察到一致的PFS益处。

 

此外,在关键次要终点总生存期(OS)方面:与Kadcyla组相比,Enhertu组显示出OS有改善的强烈趋势(HR=0.55;95%CI:0.36-0.86;名义p=0.007172),但该分析尚不成熟,且无统计学意义。Enhertu组几乎所有患者在一年后均存活(94.1%),Kadcyla组存活率为85.9%。

 

与Kadcyla组相比,Enhertu组确认的客观缓解率(ORR)提高一倍多(79.7% vs 34.2%)。Enhertu组中观察到42例(16.1%)完全缓解(CR)和166例(63.6%)部分缓解(PR),而Kadcyla组中观察到23例(8.7%)完全缓解(CR)和67例(25.5%)部分缓解(PR)。

 

该试验中,Enhertu的安全性与先前的临床试验一致,没有发现新的安全性问题。Enhertu组最常见的≥3级治疗期不良事件为中性粒细胞减少(19.1%)、血小板减少(7.0%)、白细胞减少(6.6%)和恶心(6.6%)。根据独立审查委员会确定,有27例(10.5%)治疗相关间质性肺病(ILD)或肺炎报告。大多数(9.7%)为低级别(1级或2级),报告了2例3级(0.8%)事件。未发生4级或5级ILD或肺炎事件。

DESTINY-Breast03试验结果(图片来源:阿斯利康,2021年9月发布)

 

2019年3月,阿斯利康与第一三共达成了一项总价值69亿美元免疫肿瘤学合作,共同开发Enhertu治疗各种HER2表达水平或HER2突变的癌症患者,包括胃癌结直肠癌肺癌、HER2低表达乳腺癌。

 

Enhertu是一种新一代ADC药物,通过一种4肽链接子将靶向HER2的人源化单克隆抗体trastuzumab(曲妥珠单抗)与一种新型拓扑异构酶1抑制剂exatecan衍生物(DX-8951衍生物,DXd)链接在一起,可靶向递送细胞毒制剂至癌细胞内,与通常的化疗相比,可减少细胞毒制剂的全身暴露。

 

截至目前,Enhertu(5.4mg/kg)已在多个国家被批准:作为单药疗法,用于治疗在转移性疾病中接受过2种或2种以上抗HER2治疗方案的不可切除性或转移性HER2阳性乳腺癌成人患者。此外,Enhertu(6.4mg/kg)也已在多个国家被批准:用于治疗先前接受了曲妥珠单抗方案的局部晚期或转移性HER2阳性胃或胃食管连接部(GEJ)腺癌成人患者。

 

乳腺癌是女性中最常见的癌症类型,也是女性癌症相关死亡的首要原因之一。乳腺癌病例中大约20%为HER2阳性,尽管近年来已取得治疗进展并有多款新药获批,但在HER2阳性转移性乳腺癌患者中仍存在着显著的临床需求。这种疾病仍然是无法治愈的,患者在接受目前可用的疗法后最终会病情进展。HER2是一种酪氨酸激酶受体促生长蛋白,表达于多种肿瘤细胞表面,包括胃癌、乳腺癌、肺癌和结直肠癌,与侵袭性疾病和预后较差相关。(生物谷Bioon.com)

 

原文出处:ENHERTU Approved in Japan for Patients with Previously Treated HER2 Positive Metastatic Breast Cancer

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