多篇文章解读肿瘤浸润领域重要研究成果！

本文中，小编整理了多篇研究报告，共同解读肿瘤浸润性研究领域的重要研究成果，分享给大家！

【1】Cancer Cell：肿瘤浸润性免疫细胞或能有效预测癌症患者的预后状况

新闻阅读：Immune cells key to predicting cancer outcomes， research suggests

近日，一篇发表在国际杂志Cancer Cell上的研究报告中，来自爱丁堡大学的科学家们通过研究鉴别出了癌变肿瘤中免疫细胞的关键改变，这或能帮助改善疗法的开发，文章中，研究者发现，在乳腺癌中高水平表达的一系列基因或许与恶性癌症类型有关，相关研究结果或能帮助研究者开发诊断和预测癌症患者生存状况的新技术，同时也有望研究其它常见癌症中肿瘤的行为特征。

正常情况下免疫细胞能帮助维持机体健康并低于诸如细菌和病毒等病原体，然而有时候免疫细胞会错误地将癌症组织视为健康组织，并促进癌症进展。这项研究中，研究者重点对子宫内膜癌和乳腺癌中免疫细胞的角色进行了研究，截止到目前为止，研究者并不清楚人类癌症中免疫细胞的行为特征，这就会影响新型癌症疗法的开发。

【2】Nat Biotechnol：纳米颗粒能够靶向肿瘤浸润T细胞

doi：10.1038/s41565-018-0342-5

最近，范德比尔特大学研究者们通过设计一种纳米粒子，能够穿透肿瘤浸润的免疫细胞并促进其产生抗肿瘤免疫反应。他们进一步发现这一手段能够有效治疗人类黑色素瘤组织。

化学和生物分子工程和生物医学工程助理教授John T. Wilson说：肿瘤细胞已经进化出许多方法来逃避我们免疫系统的检测。我们的目标是通过重建免疫系统达到消除癌症的目的。”“检查点抑制剂是一项重大突破，尽管如此，我们知道有很多患者对这些疗法没有反应。因此，我们开发了一种纳米粒子来发现肿瘤并通过又掉机体产生特定类型的免疫细胞以对抗癌症。

【3】JAMA Oncol：研究揭示浸润性膀胱癌患者化疗效果的不同

doi：10.1001/jamaoncol.2018.3542

此前研究已经表明患有肌肉浸润性膀胱癌的患者在手术切除膀胱之前从化学疗法中能够受益。但是哪种类型的化疗可以在完全缓解率或癌症控制方面获得最佳结果却并不清楚。最近，莫菲特癌症中心的研究人员检查了来自800多名晚期膀胱癌患者的数据。在发表在《JAMA Oncology》杂志上的结果显示， ddMVAC化学治疗组合带来的完全反应的可能性更高。

膀胱癌是美国第六大常见癌症，估计每年诊断患病人数达到81，000人。这些患者中有四分之一将被诊断患有侵入膀胱肌壁（MIBC）的癌症，这种癌症具有高度传播风险并对生命构成直接威胁。包括美国泌尿学协会在内的许多组织的治疗指南建议将新辅助化疗（NAC）作为MIBC的标准治疗方案。然而，这些准则在实践中的采用是适度的。临床医生可以选择具有不同相关毒性的几种化疗方案。然而，迄今为止，很少有研究比较这些NAC方案的癌症控制和存活结果。

【4】Cell：开发出空间单细胞测序技术，有助揭示早期乳腺癌产生浸润性之谜

doi：10.1016/j.cell.2017.12.007

在一项新的研究中，来自美国德州大学MD安德森癌症中心的研究人员报道一种新的遗传模型可能解释着一种常见的被称作导管原位癌（ductal carcinoma in situ， DCIS）的早期乳腺癌如何进展到更为浸润性的乳腺癌。这项研究对如何导致DCI进展到浸润性导管癌（invasive ductal carcinoma， IDC）提供新的见解，并且对为何一些这样的癌症未被检测到提供了更清楚的理解。这一发现的取得多亏于这些研究人员开发出一种新的被称作空间单细胞测序（topographic single cell sequencing， TSCS）的分析方法。

研究者Nicholas Navin表示，尽管DCIS是早期乳腺癌中最为常见的形式，且经常可通过乳腺X线拍照检测到，但是这种癌症的10％到30％会进展到IDC。鉴于组织分析存在着若干技术挑战，DCIS如何确切地产生浸润性在基因组上仍未得到很好的理解。

【5】Cell：对肌肉浸润性膀胱癌进行综合的分子特征描述，有助改进疗法

doi：10.1016/j.cell.2017.09.007

在一项新的研究中，一个来自美国贝勒医学院、布莱根妇女医院、德州大学MD安德森癌症中心、不列颠哥伦比亚癌症研究中心和布罗德研究所等研究机构的研究人员完成了对412种肌肉浸润性膀胱癌样品的综合分子特征描述，从而导致他们鉴定出5种不同的膀胱癌亚型，每种亚型对特定的疗法具有不同的敏感性。这些结果可能导致人们在未来开发出个人化疗法。

Seth Paul Lerner博士表示，膀胱癌不是一种疾病而是多种疾病。在显微镜下，来自不同患者的浸润性膀胱癌可能看起来是非常相似的。我们知道很多变异可能会影响对治疗作出的反应和长期存活。这项研究为这些变异相关的分子基础提供更加广泛的和精细的理解。

2014年，这些研究人员已在Nature期刊上发表了一项针对131种膀胱癌样品的研究的结果：首次对这种癌症发生的分子变化的“多组学（multi-omic）”特征进行综合性描述，这是个人化疗法取得的一次重大进展，也是TCGA研究网络项目的一种特点（Nature， 20 March 2014， doi：10.1038/nature12965）。这项新的研究对2014年的那项研究进行扩大，涉及更大的研究群体，整合了更多的基因组数据类型，并且对膀胱癌的分子亚型进行了细化。

【6】Nat Commun：乳腺癌细胞在产生浸润性之前经历短暂的硬化过程

doi：10.1038/ncomms15237

一项新的研究证实乳腺癌细胞在变成恶性肿瘤细胞之前经历一种硬化过程。这一发现是由来自葡萄牙古尔班基安科学研究所（InstitutoGulbenkian de Ciencia， IGC）的Florence Janody领导的一个研究团队取得的。该团队鉴定出乳腺瘤细胞中的一个新的信号可能被用来开发癌症靶向疗法。

乳腺癌进展涉及从一种良性病灶进展到浸润性癌症，而且可能伴随着肿瘤转移。但是仅20%～50%的良性乳腺瘤进展为浸润性癌症。预测哪些病灶将变成恶性肿瘤可能导致人们基于乳腺癌的严重程度更好地选择药物。

Janody团队寻找了乳腺癌细胞中存在的可能能够预测哪些良性肿瘤将会进展到浸润性癌症的信号。他们着重关注细胞骨架。细胞骨架是一种能够施加或抵抗力量的复杂纤维网络，可能影响肿瘤浸润和恶化。这些纤维组装成不同的结构从而使得细胞具有一种更加刚硬的或柔软的结构。

【7】PNAS：鉴定出基因SMARCE1是早期癌症浸润所必需的

doi：10.1073/pnas.1703931114

一种通用的早期乳腺癌疗法产生一种矛盾的现象：上百万美元用于不必要的外科手术和放疗来治疗具有低风险原位病灶的女性，而据估计，她们当中的85%从不会发展为浸润性乳腺癌。与此同时，标准的保守疗法不足以治疗很多已进展超过这种原位病灶阶段的早期乳腺瘤，而且不能够阻止它们扩散到体内的较远部位。

如今，在一项新的研究中，来自美国麻省理工学院怀特海德生物医学研究所的研究人员鉴定出基因SMARCE1在一部分可能变成极具浸润性的早期乳腺癌中过量表达，这就使得首次将浸润性较差的乳腺瘤与可能发生扩散和转移的乳腺瘤区分开来成为可能。利用这种生物标志物，医生们可能更好地调整疗法以便匹配每名患者体内的乳腺癌行为。

【8】Sci Rep：揭示IFT20蛋白在促进癌细胞浸润中的作用

doi：10.1038/s41598-016-0028-x

在一项新的研究中，一个国际研究团队发现IFT20蛋白通过在细胞的不同部分之间运输膜组分和蛋白而有助一些癌细胞进行浸润。初级纤毛存在于几乎所有人细胞的表面上，起着“细胞天线”的作用，接收细胞外面的信息。IFT20是一种存在于大多数人细胞中的蛋白，在这些初级纤毛的信息接收和功能中发挥着至关重要的作用。在健康的细胞中，它起着“运输物转接器（cargo adaptor）”的作用，沿着纤毛内的微管运输蛋白，但是当这些健康的细胞变成癌细胞时，它们丢失了这些纤毛。这项研究首次阐明了IFT20在没有纤毛的癌细胞中的功能。这一发现能够潜在地用于通过靶向IFT20阻断浸润性癌细胞来开发新的癌症疗法。

据说，大多数癌症相关死亡是由细胞浸润和随后的癌细胞扩散到体内的其他部分所导致的。为了解决这个问题，科学家们正在探究控制癌细胞浸润性质的机制。

【9】Nat Commun：某些降高血压药可阻止癌症浸润

doi：10.1038/ncomms13297

在一项新的研究中，来自芬兰图尔库大学的研究人员鉴定出一种阻断癌症扩散的新方法。被用来降低血压的钙离子通道阻断剂通过抑制一种细胞结构来阻断乳腺癌和胰腺癌浸润。通过筛选已被批准的药物，研究人员发现钙离子通道阻断剂能够在体外高效地阻止癌细胞浸润。钙离子通道阻断剂当前被用来治疗高血压，但是它们在阻断癌细胞转移中的潜在使用之前并未被报道过。

癌症因能够在全身扩散和形成转移性肿瘤而能够杀死病人。因此，开发阻断癌细胞扩散的药物是一种主要的抗癌治疗方法。然而，开发新的药物是一种非常费时的和成本高昂的过程，而且很多有前景的药物因存在意料之外的毒副作用而在临床试验中失败了。因此，发现已用于治疗其他疾病的药物的新靶标，换言之，改变现有药物的用途，是一种开发抗癌疗法的新途径。

【10】Cell：肿瘤浸润性T细胞研究取得新进展

doi：10.1016/j.cell.2016.08.052

在一项新的研究中，来自美国布莱根妇女医院的研究人员鉴定出T细胞功能障碍（T cell dysfunction）的一个独特的基因模块，而且它不同于激活肿瘤浸润性T细胞的基因模块。这一发现为开发新的精准治疗方法铺平道路。T细胞功能障碍（也被称作耗竭）在癌症和慢性病毒感染等慢性疾病状态中会产生。旨在逆转T细胞功能障碍的新疗法，如关卡抑制剂，是非常有效的，但只是针对某些病人和某些肿瘤类型。

为了更好地理解T细胞功能障碍，研究人员利用单细胞分析技术和细胞群体分析技术来分析肿瘤浸润性淋巴细胞（tumor-infiltrating lymphocyte， TIL）。他们鉴定出促进T细胞功能障碍的几个信号通路和一种转录因子Gata-3，并且利用CRISPR/Cas9基因组编辑技术进一步证实Gata-3在T细胞功能障碍中发挥的作用。（生物谷Bioon.com）

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