Molgradex拿下FDA突破性疗法认定 百济神州达成合作战胃癌

“剑指”自身免疫性肺病！Molgradex拿下FDA突破性疗法认定

Savara公司宣布，美国FDA授予其在研药物Molgradex突破性疗法认定，用于治疗自身免疫性肺泡蛋白沉积症（autoimmune pulmonary alveolar proteinosis，aPAP）患者。

Molgradex是一种重组人源GM-CSF的吸入制剂。它已经被美国FDA和欧洲药品管理局授予治疗PAP患者的孤儿药资格。目前，Molgradex还在被开发用于治疗因非结核分枝杆菌（NTM）导致肺部感染的患者。

该突破性疗法的认定是基于一项名为IMPALA的3期试验结果。该试验是一项随机、双盲、含安慰剂对照组的关键性临床研究，旨在评估Molgradex治疗aPAP患者的疗效与安全性。试验的主要终点是治疗24周后，患者肺部磨玻璃样影（GGO）的评分，血清PAP生物标志物的变化。关键性次要终点包括：与基线相比的动脉-肺泡氧梯度（A-aDO2）的变化，患者的临床症状和功能的改善，步行六分钟的路程，以及需要接受全肺灌洗（WLL）次数的变化等。

该试验的结果表明，治疗24周后，与安慰剂组相比，治疗组中患者的GGO评分，血清PAP生物标志物的变化，肺泡中血氧的含量，患者的健康状况，以及血红蛋白浓度都有着显着的改善。此外，试验还表明，连续给药的治疗效果要优于隔周交替给药。

巧用小分子调控基因表达！Acceleron、Fulcrum共抗肺部疾病

Acceleron Pharma与Fulcrum Therapeutics公司联合宣布，达成一项研发合作协议，双方将基于Fulcrum的专有小分子调控基因表达技术平台，共同开发靶向肺部特定通路的肺部疾病治疗药物。

Fulcrum公司专注于研发可以调控基因表达的小分子创新药物。其技术平台能够首先发现导致不同疾病的遗传基础，然后通过细胞模型模拟疾病情况下的基因调控，并且可以利用这些细胞模型对候选药物进行筛选，从而找出针对特定基因失调的创新疗法。Acceleron将使用Fulcrum的这一技术平台识别出可以调节肺部疾病相关通路的小分子药物。

根据协议条款，Acceleron和Fulcrum将共同发现疾病治疗靶点和相关小分子候选药物。而Acceleron将继续负责开发和推广本次合作开发的候选药物。Fulcrum将获得1000万美元的预付款，并有资格获得高达4.385亿美元的潜在里程碑付款，以及就本次合作开发产品在未来的销售额分成。

“再战”胃癌！百济神州达成合作

Leap Therapeutics和百济神州（BeiGene）公司联合宣布，双方就Leap公司开发的靶向DKK1的拮抗剂DKN-01在亚洲（日本除外）、澳大利亚和新西兰的临床开发和推广达成了独家选择权和许可协议。此外，Leap宣布与百济神州和两家机构投资者达成一项2700万美元的股权融资协议。

DKN-01是一种针对DKK1蛋白的人源化单克隆抗体。DKK1是调节Wnt信号通路的蛋白，在多种肿瘤中高度表达。它可以帮助维持肿瘤周围具有免疫抑制效果的肿瘤微环境。此前，DKN-01在治疗DKK1高表达的晚期胃食管连接部腺癌/胃癌患者的临床试验中，与Keytruda联用获得了积极的试验结果。

根据协议条款，Leap将从百济神州获得300万美元的预付款，百济神州将获得在亚洲（日本除外）、澳大利亚和新西兰开发和推广DKN-01的独家授权许可。如百济神州依据后续初步概念验证试验结果决定行使其选择权，Leap则将有资格获得一笔额外付款。此外，Leap有资格获得高达1.32亿美元的潜在里程碑付款，以及DKN-01在许可区域的销售额分成。作为同步进行的2700万美元股权投资的一部分，百济神州将对Leap进行一项500万美元的股权投资。

在选择期内，Leap同意就DKN-01和百济神州开发的PD-1抗体替雷利珠单抗（tislelizumab）构成的联合疗法开展研究。Leap计划在约40名二线DKK1高表达的胃食管连接部腺癌/胃癌患者中评估DKN-01和替雷利珠单抗联合疗法的疗效。此外，Leap计划在约20名一线胃食管连接部腺癌/胃癌患者中评估DKN-01与替雷利珠单抗和化疗联合治疗的疗效。Leap预计将在2020年上半年启动这些临床试验。(生物谷Bioon.com）