J Control Release：HIV疗法新突破！一种可植入设备或能比口服药物更加有效地运输HIV抗病毒药物！

治疗不依从性（treatment nonadherence），作为影响HIV感染者（PLWH，people living with HIV）健康状况的关键因素，构成了一个亟待解决的现实挑战。这些个体在与病毒共存的漫长旅程中，必须严格遵循终身抗逆转录病毒治疗（ART）方案，以确保病毒载量持续处于抑制状态。然而，一旦出现治疗不依从现象，即患者未能按照医嘱规律用药，不仅可能导致抗病毒药物效力减弱、病毒耐药性的快速滋生，还会触发一系列严重的后果：病毒传播风险加剧、艾滋病（AIDS）病程加速进展，以及随之而来的患者发病率与死亡率的攀升。

面对这一困境，医学界积极探寻创新的治疗路径以提升患者的依从性，其中，长效抗逆转录病毒疗法（LA-ART）作为一种颇具前景的策略脱颖而出。此类疗法旨在通过减少频繁给药的需求，克服传统ART方案中患者对日常服药依赖性的临床难题，从而提高治疗的便利性和患者顺应性。

依斯拉韦（ISL，Islatravir），以其显著的药代动力学优势——长半衰期与高治疗潜力，尤为引人瞩目。这一特性赋予了依斯拉韦在维持有效血药浓度、确保持续抗病毒效果方面的独特优势，使之有望成为颠覆现有治疗范式的革新性HIV疗法候选药物。凭借其潜在的长效作用模式，依斯拉韦有望简化患者的治疗流程，减轻药物管理负担，进而显著改善治疗依从性，为全球PLWH群体带来更为高效、便捷且持久的病毒抑制手段，从而遏制疾病传播、延缓AIDS进程，并最终降低相关发病率与死亡率，提升患者生活质量及公共卫生安全水平。

近日，一篇发表在国际杂志Journal of Controlled Release上题为“Antiviral potency of long-acting islatravir subdermal implant in SHIV-infected macaques”的研究报告中，来自休斯敦卫理公会研究所等机构的科学家们通过研究发现，一种纳米流体可植入物或能运输HIV药物，其要比其它形式的口服或HIV药物更加有效。相关研究结果有望帮助开发出长效、可重复使用的可植入物，从而将HIV抗病毒药物依斯拉韦运输到HIV感染者体内。

目前，依斯拉韦是一种试验性的药物，患者每天或每周联合用药一次，这项研究中，研究人员重点关注了在低剂量连续皮下给药时药物的疗效、潜力和耐受性。研究者Grattoni说道，持续皮下洗脱依斯拉韦的效力要比药物卡博特韦(cabotegravir)的效力高5倍，而卡博特韦是一种用于预防和治疗HIV感染的肌肉内可注射的抗病毒药物。

图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38142963/

对于许多服用HIV药物的患者而言，治疗不依从性依然是他们所面临的一个普遍挑战，这或许最终会导致患者对抗病毒药物疗法无法耐受，而且这也是一种已经存在了十多年的HIV感染预防性策略。然而，与所有疗法一样，研究人员也需要联合用药来获得最佳的治疗效果。为此，本文中，研究人员就开始研究利用相同的可植入物来运输HIV预防性药物。

纳米流体设备用于长期控制和持续释放的用途，其能避免经常引起不良副作用的重复全身性治疗，目前更多的实验研究正在进行，从而就能确定这种运输技术的有效性和安全性，研究人员展望在不远的未来，纳米流体技术或将重塑HIV治疗格局，成为患者群体中不可或缺的治疗选项，为他们带来前所未有的治疗体验与生活质量提升。

综上，本文研究结果表明，依斯拉韦的皮下植入或许能作为HIV感染者实现长效抗逆转录病毒治疗的潜在新希望策略。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Fernanda P Pons-Faudoa, Nicola Di Trani, Simone Capuani, et al. Antiviral potency of long-acting islatravir subdermal implant in SHIV-infected macaques, Journal of Controlled Release (2023). DOI: 10.1016/j.jconrel.2023.12.031