Sci Transl Med：肠道微生物或能帮助确定患者对减缓1型糖尿病发生的药物的反应

微生物能提供关于机体健康和疾病相关的大量数据，最新研究表明，针对肠道微生物的抗体或能决定患者对于减缓机体患1型糖尿病的新型单克隆抗体药物的反应。有意识的是，如今科学家们发现，肠道微生物组与机体健康和疾病发生之间存在着意想不到的关系，比如，深入研究肠-脑轴或能解释肠道微生物和心理健康之间令人惊讶的关系，但医学研究人员表示，这个清单或许很长，而且与肠道微生物的关联同样复杂。

近日，一篇发表在国际杂志Science Translational Medicine上题为“Immune responses to gut bacteria associated with time to diagnosis and clinical response to T cell–directed therapy for type 1 diabetes prevention”的研究报告中，来自多伦多大学等机构的科学家们通过研究揭示了肠道微生物组如何影响患者对药物泰普利单抗（teplizumab）的反应，其是一种能减缓1型糖尿病的药物，这种单克隆抗体疗法能靶向作用T细胞并预防其摧毁产生胰岛素的β细胞，该抗体是FDA批准的首个用于延缓高危人群机体代谢紊乱的治疗手段。

FDA批准这种药物是基于一项称之为TrialNet-10研究（简称TN-10研究）的随机临床试验，如今医学研究人员重新审视了TN-10试验，研究了63名参与者在接受泰普利单抗疗法治疗前和治疗后的200多份血液样本。这篇研究报道为科学家们分析免疫系统与微生物组之间的关联带来了新的关注，揭示了肠道微生物影响机体患1型糖尿病的分子机制，基于这些新的知识，临床医生或许就能更好地确定哪些患者会对泰普利单抗产生更好的反应。

1型糖尿病曾经被称为青少年糖尿病，因为这种疾病最常发生在儿童时期，其与一系列潜在原因有关，这种疾病与“变节”的免疫系统有关，其会破坏朗格汉斯胰岛中产生胰岛素的β细胞，而摧毁β细胞则会导致机体终身胰岛素依赖。目前还有其它两种原因会引起1型糖尿病，即对这种疾病的遗传易感性以及接触特定病毒；不管是DNA缺陷还是病毒暴露，最终的结果都是T细胞会攻击胰腺中的β细胞，1型糖尿病被归类为自身免疫性疾病，但更准确地来讲其被认为是自身炎性疾病。

肠道微生物或能帮助确定患者对减缓1型糖尿病发生的药物的反应。

图片来源：Science Translational Medicine (2023). DOI:10.1126/scitranslmed.adh0353

研究者Quin Yuhui Xie写道，免疫靶向性疗法对于治疗自身免疫性疾病非常有疗效，比如，在TrialNet 10试验中，基于T细胞特异性抗CD3抗体泰普利单抗疗法或能减缓1型糖尿病高风险参与者的疾病发生；然而，在TrialNet 10和其它免疫疗法试验中，治疗反应的异质性就能揭示科学家们在理解疾病进展和疗法反应中的差距。FDA于2022年11月批准了普利单抗疗法，因为研究结果表明，TN-10研究中并非所有的患者都经历了相同的治疗效益；而这种差异产生的原因或许是特定的共生细菌所致，共生细菌就是所谓的“友好细菌”，其能组成微生物群落，即一个数以万亿计居住在人类粘膜和表皮表面的多样化群落，这些细菌在抵御病原体以及对普利单抗疗法产生反应的过程中扮演着关键角色。

研究者表示，我们调查了在普利单抗疗法或安慰剂治疗前后，TN-10研究中的参与者机体中针对一组在分类上不同的肠道菌群的抗共生抗体的反应情况。研究人员在理论上认为，患者所产生的反应或许是由机体肠道微生物组中针对共生菌群的抗共生抗体来解释，随后研究人员分析了在普利单抗疗法前后TN-10研究中来自63名参与者的228份血清样本中的抗体特性。对三种肠道菌群（长双歧杆菌、粪肠球菌和Dialister invisus）能产生较长抗体反应的患者在被诊断为1型糖尿病之前其或许接受普利单抗疗法的时间更长；而临床试验数据表明，对这三种肠道菌群能产生较强免疫反应的患者往往能从药物的疾病延缓效应中获益最多。

最后研究者表示，肠道微生物组或许是生物标志物的潜在来源，此前由研究表明，机体针对肠道共生细菌的抗体反应或许与1型糖尿病的诊断有关，这也就表明某些抗微生物免疫反应或许有助于预测患者疾病的发生。（生物谷Bioon.com）

原始出处:

QUIN YUHUI XIE,SEAN OH,ANTHONY WONG, et al. Immune responses to gut bacteria associated with time to diagnosis and clinical response to T cell–directed therapy for type 1 diabetes prevention, Science Translational Medicine (2023). DOI:10.1126/scitranslmed.adh0353