Cediranib不但抑制血管增生 还可以抗癌
来源：药明康德 2019-05-19 08:28
Cediranib是阿斯利康（AstraZeneca）公司开发的一款VEGF受体抑制剂，然而近日耶鲁大学（Yale University）癌症中心的研究人员发现，这款在研抗癌药还有另外一个重要功能：它能够影响肿瘤细胞修复DNA损伤的能力，与PARP抑制剂联用，可能达到更好的抗癌效果。这项研究发表在最新的Science Translational Medicine上。在最近的一项2期临床试验中，ce
Cediranib是阿斯利康（AstraZeneca）公司开发的一款VEGF受体抑制剂，然而近日耶鲁大学（Yale University）癌症中心的研究人员发现，这款在研抗癌药还有另外一个重要功能：它能够影响肿瘤细胞修复DNA损伤的能力，与PARP抑制剂联用，可能达到更好的抗癌效果。这项研究发表在最新的Science Translational Medicine上。
在最近的一项2期临床试验中，cediranib与PARP抑制剂olaparib联用，治疗复发性卵巢癌患者。试验结果表明，cediranib和olaparib联用，不但对携带BRCA基因突变的患者产生良好疗效，也提高了不携带BRCA基因突变的患者的无进展生存期（PFS）。
Olaparib是第一款获批的PARP抑制剂，它是基于“合成致死”原则开发的抗癌药物。通常，olaparib只会在携带BRCA基因突变的患者中起作用。这一试验结果让研究人员开始寻找cediranib和olaparib组合疗法提高患者PFS的原因。
最初他们以为，组合疗法的效果是由于cediranib抑制血管增生的后果。然而进一步研究发现，cediranib除了能够抑制血管增生以外，还能够通过抑制血小板衍生生长因子受体（PDGFR）的功能，抑制BRCA1/2和RAD51基因的表达。而这些基因在介导同源重组DNA修复方面具有重要作用。这意味着cediranib可以通过抑制同源重组DNA修复机制，让肿瘤对olaparib更为敏感。
更为可喜的是，在小鼠肿瘤模型中，cediranib导致的基因表达下调只出现在肿瘤细胞中，而不出现在小鼠骨髓中。这增强了cediranib和olaparib组合疗法的安全性。
“使用cediranib帮助抑制肿瘤细胞的DNA修复能力可能对依靠这一信号通路的多种癌症有效，”这项研究的第一作者，耶鲁大学的博士生Alanna Kaplan女士说。研究人员现在的目标是研究这一“合成致死“组合疗法能否扩展到用于治疗其它类型的癌症。(生物谷Bioon.com）
版权声明 本网站所有注明“来源：生物谷”或“来源：bioon”的文字、图片和音视频资料，版权均属于生物谷网站所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将追究法律责任。取得书面授权转载时，须注明“来源：生物谷”。其它来源的文章系转载文章，本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
87%用户都在用生物谷APP 随时阅读、评论、分享交流 请扫描二维码下载->
