Mol Ther：突破！研究开发肝癌治疗新方法
来源：本站原创 2020-05-04 08:18
2020年5月4日讯 /生物谷BIOON /——在最新一期的Molecular Therapy中，Skoltech和麻省理工学院的研究人员发表了一种治疗肝癌的新组合疗法。利用Zatsepin博士(Skoltech)擅长的siRNA方法，结合Anderson实验室(MIT)开发的脂质纳米颗粒技术，科学家们瞄准了与细胞凋亡(细胞死亡的调节程序)相关的蛋白质。与化疗
2020年5月4日讯 /生物谷BIOON /——在最新一期的Molecular Therapy中，Skoltech和麻省理工学院的研究人员发表了一种治疗肝癌的新组合疗法。利用Zatsepin博士(Skoltech)擅长的siRNA方法，结合Anderson实验室(MIT)开发的脂质纳米颗粒技术，科学家们瞄准了与细胞凋亡(细胞死亡的调节程序)相关的蛋白质。与化疗联合使用，这种方法可以显着降低肝癌小鼠模型的肿瘤负荷。
肝癌是全球第四大常见癌症，自1980年以来发病率增加了两倍多。这种癌症的晚期具有很强的侵袭性，对所有传统的化疗都有耐药性。直到最近，多激酶抑制剂regorafenib和两种不同的检查点抑制剂才被批准用于索拉非尼治疗后进展的患者，但这仅仅增加了3个月的总生存期，突出了开发新的治疗方法的必要性。
图片来源：Molecular Therapy
"我们所做的只是关闭一种阻止细胞死亡的机制，特别是在肝细胞中，"Skoltech实验室的博士生、该研究第一作者Dominique Leboeuf解释道。"一旦这种机制被关闭，细胞就更容易死亡。这使得化疗更有效，杀死更多的癌细胞，防止癌细胞分裂。尽管我们的siRNA可以到达所有的肝细胞，但癌细胞更敏感，因为它们分裂得更快，所以它们会受到治疗的更大影响，而正常细胞可以存活。"
这些令人印象深刻的成果是Skoltech和麻省理工学院长期合作的成果，由Konstantin Piatkov教授、Timofei Zatsepin教授和Daniel Anderson教授领导。在NGP项目的资助下，研究在Skoltech和MIT进行，利用两个团队的优势，最大限度地为学生和研究人员提供学习经验。Timofei Zatsepin说："这项研究是从K. Piatkov提出的一个清晰的想法开始的，当时我们刚开始在Skoltech建立外部联合实验室。这个项目结合了Konstantin在N-degron通路的知识，我在siRNA方面的专业知识以及Daniel Anderson在寡核苷酸药物递送方面的高超技术，开发了一种新的治疗肝癌的方法。首先，Dominique证实，所提出的分子机制允许选择性杀死肿瘤细胞，同时保留正常细胞，这对进一步的药物开发至关重要。我们与麻省理工学院的Daniel Anderson实验室合作，在动物模型上展示了这种组合疗法治疗肝癌的前景。我们相信siRNA与其他药物的结合将为许多难以治疗的疾病提供解决方案。"。
研究负责人Konstantin Piatkov 教授表示："因为我们治疗的目标蛋白在所有类型的细胞中都有表达，所以这项研究中开发的组合治疗有可能应用于所有类型的癌症。我们的方法简单而普遍，我们相信它有可能在未来最终改善许多癌症患者的预后。"（生物谷Bioon.com）
参考资料：
Dominique Leboeuf et al. Downregulation of the Arg/N-degron Pathway Sensitizes Cancer Cells to Chemotherapy In Vivo， Molecular Therapy (2020). DOI： 10.1016/j.ymthe.2020.01.021
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