2021年1月HIV研究亮点进展

2021年1月30日讯/生物谷BIOON/---人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus, HIV），即艾滋病（AIDS，获得性免疫缺陷综合征）病毒，是造成人类免疫系统缺陷的一种病毒。1983年，HIV在美国首次发现。它是一种感染人类免疫系统细胞的慢病毒（lentivirus），属逆转录病毒的一种。HIV通过破坏人体的T淋巴细胞，进而阻断细胞免疫和体液免疫过程，导致免疫系统瘫痪，从而致使各种疾病在人体内蔓延，最终导致艾滋病。由于HIV的变异极其迅速，难以生产特异性疫苗，至今无有效治疗方法，对人类健康造成极大威胁。

自上世纪八十年代以来，艾滋病的流行已经夺去超过3400万人的生命。据世界卫生组织（WHO）统计，据估计，2017年，全世界有3690万人感染上HIV，其中仅59％的HIV感染者接受抗逆转录病毒疗法（ART）治疗。目前为止HIV仍然是全球最大的公共卫生挑战之一，因此急需深入研究HIV的功能，以帮助研究人员开发出可以有效对抗这种疾病的新疗法。为阻止病毒大量复制对免疫系统造成损害，HIV感染者需要每天甚至终身服用ART。虽然服用ART已被证明能有效抑制艾滋病发作，但这类药物价格昂贵、耗时耗力且副作用严重。人们急需找到治愈HIV感染的方法。

即将过去的1月份，有哪些重大的HIV研究或发现呢？生物谷小编梳理了一下这个月生物谷报道的HIV研究方面的新闻，供大家阅读。

1.Science论文解读！通过对病毒表面蛋白进行建模，确定流感病毒、HIV和冠状病毒的进化和逃逸突变，从而为开发通用疫苗奠定基础
doi:10.1126/science.abd7331; doi:10.1126/science.abf6894

制造针对某些病毒（包括流感病毒和HIV）的有效疫苗如此困难的原因之一是，这些病毒变异非常迅速。这使得它们能够通过一种称为 “病毒逃逸”的过程，逃避特定疫苗产生的抗体。

图片来自Science, 2021, doi:10.1126/science.abd7331。

在一项新的研究中，来自美国麻省理工学院的研究人员如今设计了一种新的基于最初为分析语言而开发的模型的方法，可在计算上构建病毒逃逸的模型。该模型可以预测病毒表面蛋白的哪些部分更有可能发生突变，从而使得病毒逃逸，它还可以识别出不太可能发生突变的部分，使其成为开发新疫苗的良好靶标。相关研究结果发表在2021年1月15日的Science期刊上，论文标题为“Learning the language of viral evolution and escape”。

在这项研究中，Berger和她的同事们鉴定出用于开发针对流感病毒、HIV和SARS-CoV-2的疫苗的潜在靶标。自从这篇论文被接受发表后，这些研究人员还将他们的模型应用于最近在英国和南非出现的SARS-CoV-2新变种。他们说，这一尚未经过同行评审的分析表明应当对这种病毒变种的基因序列进行进一步调查，以确定它们是否有可能逃脱现有疫苗的影响。

2.Science：在恒河猴中重现HIV包膜蛋白Env和广泛中和抗体的共同进化，为开发高效的HIV疫苗奠定基础
doi:10.1126/science.abd2638

人们普遍认为，开发有效的基于中和抗体的HIV-1疫苗，需要一致性地激活多个表达特异性识别一种或多种经典的广泛中和抗体（bNAb）表位簇的免疫球蛋白受体的生殖系前体B细胞，然后通 过高效的抗原驱动选择来实现抗体亲和力成熟。事实证明，如何通过免疫接种来完成这一壮举是一项艰巨的科学挑战。合理设计HIV-1疫苗的一个障碍是缺乏一种合适的远交系灵长类动物模型 ，在这种模型中bNAb可以被普遍诱导，从而使得负责这类免疫反应的分子、生物学和免疫学机制能够以可重复和迭代的方式进行研究。

在自然感染的人类中，由HIV-1引起的中和抗体与病毒Env以独特的分子模式共同进化，在某些情况下获得了相当大的中和广度。这些研究人员从3个产生了bNAb的HIV-1感染者身上构建了携带 主要传播/创始者Env的SHIV，并使用这些SHIV感染了22只恒河猴。7只恒河猴产生的bNAb表现出相当大的中和广度和效力。相关研究结果发表在2021年1月8日的Science期刊上，论文标题 为“Anterior cingulate inputs to nucleus accumbens control the social transfer of pain and analgesia”。

出乎意料的是，SHIV感染在恒河猴身上引起了Env-抗体共同进化的分子模式，这种分子模式反映了在受到携带同源Env的HIV-1毒株感染的人类身上所看到的情况。相似之处包括对表位识别的 保守性免疫遗传、结构和化学解决方案，以及导致病毒持续存在的Env氨基酸的精确替换、插入和缺失。

3.Clin Infect Dis：妊娠期抗逆转录病毒治疗可增加宝宝出生后的心血管疾病风险
doi:10.1093/cid/ciab030

全世界大概有3800万人感染了艾滋病毒（HIV）。一半以上的HIV感染者为女性，而且大部分在育龄阶段。通过合适的干预措施，多为联合抗逆转录病毒治疗（ART），可以预防HIV发生母婴传播。虽然在充分的保护措施下，胎儿出生后逃过了HIV感染，但在胎儿期母体HIV感染和ART双重打击暴露对胎儿的发育会有什么影响呢？

近日发表在《Clinical Infectious Disease》杂志上的一项研究，评估了宫内暴露于母体HIV和ART对出生后心血管重塑模式的影响。该研究为一项前瞻性队列研究，纳入了34名HIV暴露但未感染(HEU)的婴儿和53名非HIV暴露的婴儿，从胎儿生活到出生后6个月进行评估。心血管检查包括超声心动图、血压和颈动脉内膜中层厚度(CIMT)测量。

在6个月大的有宫内HIV暴露史的婴儿中，观察到亚临床心脏损伤，并伴有血压升高和cIMT增厚。其中一半的人达到高血压诊断标准。该研究结果表明，宫内暴露于ART的未感染HIV的婴儿的心血管疾病风险可能增加。

4.JAMA Netw Open： HIV患者血CD4+ T细胞计数和病毒载量是否与认知障碍风险相关?
doi:10.1001/jamanetworkopen.2020.31190

尽管抗逆转录病毒联合疗法(cART)得到了更广泛的应用，但HIV-1感染仍然是一个全球公共卫生挑战。即使是接受治疗的慢性艾滋病毒感染患者，神经认知障碍也常常持续存在，影响生活质量。HIV阳性人群中神经认知障碍的患病率在不同的研究中有所不同：在一项综述中，有研究表明，近一半的HIV阳性个体存在认知障碍，但也有其他研究表明，受影响的人不到20%。这种变异性可能反映了病毒-宿主动力学和cART治疗状态的异质性。其他因素可能包括临床环境和地理区域的文化、社会经济和教育差异以及神经心理学测试方法，包括使用适当的规范性数据，以及处理神经和精神混杂因素。另一项使用标准神经心理学评估和适当规范性数据的研究回顾发现，即使是轻微的神经认知损伤，也与执行日常生活工具性活动的能力受到干扰之间存在着密切的联系。

识别与体内感染相关的神经解剖学途径可以描述这些缺陷背后的神经病理过程。然而，发表的来自相对较小的异质队列的神经影像学结果是不一致的，限制了迄今得出的结论的普遍性。有研究团队探索了大脑结构与最常用的HIV负担临床评估(CD4+ t细胞计数和病毒载量)的关系，研究结果发表在了JAMA Netw Open杂志上。

这项分析证明了一项全球合作倡议的可行性和实用性，可以了解艾滋病毒感染的神经特征。通过更大的合作努力，研究者将能够在有力的分析中评估可能调节神经系统结果的因素，包括cART治疗方案、共病、共感染、药物使用、社会经济因素和人口统计学因素，以及这种大脑结构差异的功能影响。了解可能导致HIV阳性个体神经精神和认知结果的神经生物学变化，对于识别有神经症状风险的个体、推动可能保护中枢神经系统的新疗法以及监测治疗反应至关重要。

5.达匹韦林阴道环，预防艾滋病的新选择
新闻来源：WHO recommends the dapivirine vaginal ring as a new choice for HIV prevention for women at substantial risk of HIV infection

世卫组织（WHO）今天建议，作为联合预防方法的一部分，可以将达匹韦林阴道环（DPV-VR）作为具有重大感染风险的患者的预防策略。

DPV-VR可以减少感染HIV的风险。为了正确使用阴道环，必须将其在阴道内佩戴28天，然后再换上新的阴道环。阴道环由硅树脂制成，易于弯曲和插入。该环通过在28天之内将抗逆转录病毒药物达匹韦林（dapivirine）从阴道环中缓慢释放到阴道中而起作用。

两项III期随机对照试验发现，使用DPV-VR可以降低女性感染HIV的风险，长期耐受性良好。使用DPV-VR可使女性感染HIV的风险降低27％-35％。开放标签延伸研究的结果表明，始终使用DPV-VR的女性的HIV风险降低率则更高。

DPV-VR可以与口服PrEP（暴露前预防）一起使用，作为不希望或无法每天服用口服片剂的女性的选择。尽管避孕环已问世了数年，但DPV-VR是第一个预防HIV的产品。

6.2020 BHIVA/BASHH/BIA指南：成人HIV检测
2020年12月，英国艾滋病协会(BHIVA)联合英国性健康与艾滋病协会(BASHH)、英国传染病协会(BIA)共同发布了成人HIV检测指南，该指南主要提出了HIV检测建议，内容涉及HIV检测频率，社区和自我采用，检测方法，检测技术等。

7.每月口服一次，预防HIV！默沙东公布2a期研究数据：支持islatravir用于暴露前预防(PrEP)!
新闻来源：Merck Presents Interim Findings from Phase 2a Clinical Trial Evaluating Investigational Once-Monthly Oral Islatravir for the Prevention of HIV-1 Infection at HIVR4P 2021

默沙东（Merck & Co）近日在2021年艾滋病毒预防研究会议（HIVR4P 2021）上公布了2a期临床试验（NCT04003103）新的中期数据。该研究正在评估每月一次口服islatravir（前称MK-8591）片剂在成人中的安全性、耐受性、药代动力学（PK）。中期结果表明，所研究的2种剂量（60mg和120mg，每月口服一次）用于暴露前预防性用药（PrEP）均达到了预先指定的疗效PK阈值。在使用盲法数据的中期分析中，发现2种剂量均具有可接受的耐受性。

islatravir是默沙东在研的一款新型口服核苷类逆转录酶易位抑制剂（NRTTI），正在临床试验中评估各种配方，联合其他抗逆转录病毒药物治疗HIV-1感染，以及作为单药疗法对HIV-1感染进行暴露前预防性用药（PrEP）。

该研究的首席研究员、匹兹堡大学妇产科和生殖科学教授Sharon Hillier博士表示：“这些结果为islatravir作为一种每月一次的口服PrEP方案的进一步研究提供了支持。目前迫切需要更多、更有效的HIV预防方案，以帮助更广泛的人保护自己。”（生物谷 Bioon.com）