糖尿病重磅！强生Invokana欧盟获批：20年来治疗2型糖尿病患者糖尿病肾病(DKD)的新药！
来源：本站原创 2020-07-03 16:09
Invokana是近20年来第一个被批准减缓2型糖尿病患者糖尿病肾病（DKD）进展的药物。
2020年07月03日讯 /生物谷BIOON/ --强生（JNJ）降糖药Invokana（怡可安®，通用名：canagliflozin，卡格列净）近日在欧盟监管方面传来喜讯。欧盟委员会（EC）已批准扩大Invokana适应症，用于伴有糖尿病肾病（DKD）的2型糖尿病（T2D）成人患者，改善肾脏预后。
该药标签中将纳入里程碑CREDENCE试验的数据，以反映在伴DKD的T2D患者中显著改善肾脏预后的结果。该结果对预防肾功能衰竭具有重要的临床意义，现已被纳入全球主要的肾脏、糖尿病和心血管指南，为数百万慢性肾病和2型糖尿病患者提供了一个显著改善健康的机会。
值得一提的是，在欧洲市场，自从血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂和血管紧张素II受体阻滞剂（ARB）获得批准以来，Invokana是近20年来第一个被批准用于减缓2型糖尿病患者DKD进展的疗法，包括伴有中重度肾功能损害及蛋白尿（尿白蛋白：肌酐比值＞300mg/g）的患者。
此外，Invokana也是目前唯一一个可用于治疗T2D患者DKD的钠葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLTi）。据估计，整个欧洲有5900万糖尿病成人患者，其中90%患有2型糖尿病（T2D），大约40%的T2D患者将继续发展为肾脏疾病。
在欧洲这还是第一次，估计的肾小球滤过率（eGFR）在60-45ml/min/1.73m2之间的T2D患者现在可以启动Invokana治疗。另外，伴有蛋白尿和eGFR≥30ml/min/1.73m2的T2D患者，现在可以开始使用Invokana治疗，并持续治疗直至进行肾脏透析或肾移植。
在美国，Invokana于2019年10月获得FDA批准：用于患有T2D和DKD并且尿液中存在一定数量蛋白质的成人患者，降低终末期肾病（ESKD）、肾功能恶化、心血管（CV）死亡、心衰住院的风险。在美国，Invokana是唯一一个可用于同时患有T2D和DKD的患者降低心衰住院风险的2型糖尿病药物，同时也是近20年来第一个可用于这类患者延缓DKD进展的新药。
糖尿病肾病（图片来源：cilisos.my）
2型糖尿病（T2D）是导致肾脏疾病的首要原因，同时也是全球增长速度第五快的死亡病因。糖尿病肾病（DKD）是一种进行性疾病，如果不进行治疗，可能导致透析和肾移植。此外，DKD患者也是心脏病和中风的高危人群。
此次批准，基于肾脏预后里程碑III期CREDENCE研究的数据。这是第一个专门针对患DKD和T2D的患者开展的肾脏预后研究，所有患者均接受标准护理背景疗法治疗，这些标准护理包括血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂和血管紧张素II受体阻断剂（ARBS）。该项随机、双盲、安慰剂对照、平行组、多中心临床研究，入组了4401例伴有CKD的T2D患者，比较了Invokana与安慰剂预防临床上重要的肾脏和CV预后的疗效和安全性。这些患者估计的肾小球滤过率（eGFR）≥30至＜90mL/分钟/1.73平米、存在白蛋白尿（300mg/g＜尿白蛋白：肌酐比值≤5000mg/g），所有患者在随机分组之前必须接受ACE抑制剂或ARB最大标签或耐受剂量治疗4周以上。
2018年7月，该研究因疗效特别显著而提前终止，数据显示：与安慰剂+标准护理相比，Invokana 100mg+标准护理将主要复合终点（终末期肾病[ESKD]、血清肌酐增加一倍、肾脏或CV死亡）的风险降低了30%（事件发生率：43.2 vs 61.2/1000患者-年；HR=0.70[95%CI:0.57-0.84]，p＜0.0001）。此外结果还显示，Invokana降低了次要CV终点的风险，包括心衰住院风险降低39%。
安全性方面，Invokana组与安慰剂组的不良事件和严重不良事件发生率总体上相似。Invokana组与安慰剂组的下肢截肢发生率（12.3 vs 11.2事件/1000患者-年；HR=1.11；95%CI:0.79-1.56）和判定骨折的发生率（11.8 vs 12.1事件/1000患者-年；HR=0.98；95%CI:0.70-1.37）方面没有统计学差异。
Invokana是一种SGLT2抑制剂类新型降糖药。SGLT2是一种转运蛋白，参与肾脏近端肾小管的葡萄糖重吸收。Invokana主要通过抑制表达于肾脏的SGLT2，减少肾脏对葡萄糖的重吸收，增加尿液中葡萄糖的排泄，从而达到降低血糖水平的效果，并且该降糖效果不依赖于β细胞功能和胰岛素抵抗。与非糖尿病人群相比，2型糖尿病患者的肾脏能够重吸收大量的葡萄糖进入血液，这可能会推高血糖水平。除了明确的降糖效果，Invokana还可以降低体重、延缓蛋白尿进展和血压下降等额外获益。
Invokana选择性抑制SGLT2促进葡萄糖通过尿液排泄的同时，也增加了肾单位中一个叫做致密斑(macula densa)区域的钠摄取。肾单位这一部分增加的钠摄取，引起向肾单位供血的传入小动脉收缩，这会降低肾单位的血压，从而减少对肾小球细动脉的损害，否者可能导致肾单位功能障碍。
Invokana在不同国家的适应症有所差别，包括：（1）结合饮食控制和运动，降低2型糖尿病成人患者的血糖水平；（2）用于患有心血管疾病的2型糖尿病成人患者，降低主要不良心血管事件的风险，如心脏病发作、中风和死亡；（3）用于患有2型糖尿病和糖尿病肾病合并蛋白尿的成人患者，降低终末期肾病（ESKD）、肾功能恶化、心血管死亡、心衰住院的风险。Invokana不适用于1型糖尿病患者或伴有糖尿病酮症酸中毒的患者。该药在18岁以下儿童中的安全性和有效性目前未知。
在中国市场，Invokana于2017年9月获批，其品牌名为怡可安®。在单独使用二甲双胍或二甲双胍和磺脲类联合治疗血糖控制不佳时，怡可安可与二甲双胍或与二甲双胍和磺脲类联合治疗，配合饮食和运动，改善2型糖尿病成人患者的血糖控制。（生物谷Bioon.com）
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