英矽智能泛TEAD抑制剂ISM6331获FDA孤儿药认定与临床试验许可，用于治疗间皮瘤

由生成式人工智能（AI）驱动的临床阶段生物科技公司英矽智能宣布，继2024年6月获得孤儿药认定（Orphan Drug Designation, ODD）后，公司自主研发的潜在“同类最佳”（best-in-class）泛TEAD抑制剂ISM6331于2024年7月获得美国食品药品监督管理局（FDA）的IND批件，用于治疗间皮瘤。使英矽智能获得临床试验批件的创新分子数量达到9个。

覆盖大部分内脏器官的薄层组织称为间皮，其中发生的癌症名为间皮瘤，主要由接触石棉引起。作为一种侵袭性的致命疾病，间皮瘤容易在体内器官表面、神经和血管中扩散，确诊后的中位生存期仅为 9 至 12 个月。目前，手术、放疗等传统治疗方法难以实现长期患者获益，业界迫切需要创新治疗方案。

英矽智能首席医学官Sujata Rao表示:TEAD项目接连获得FDA孤儿药认定和临床试验批件使我们备受鼓舞。在临床前研发阶段，ISM6331验证了人工智能驱动的创新研发路径，也展示了英矽智能研发团队的顶尖实力。我们将尽快推进美国的患者招募工作，加快ISM6331在间皮瘤和其他Hippo通路相关肿瘤中的应用，满足未竟临床需求。

ISM6331是一款具有新颖分子骨架的强效非共价小分子抑制剂，靶向转录增强相关结构域（TEAD）蛋白家族。作为Hippo通路的关键调控因子，其在肿瘤进展、转移、癌症代谢、免疫、耐药等过程发挥着重要作用。

ISM6331的研发进程在人工智能的帮助下大大提速，利用英矽智能自有化学生成引擎Chemistry42，研发团队在第一轮化合物生成中成功获得3个具有前景的苗头化合物系列，并在Chemistry42 提供的亲和力和新颖性评分等辅助信息的基础上进一步开展分子优化，最终得到临床前候选化合物ISM6331。

临床前研究显示，ISM6331在多个细胞系中展现出广谱的抗肿瘤效果，在动物模型中低剂量起效，同时具备良好的安全性和ADMET特征。在积极临床前数据支持下，ISM6331于2023年6月被提名为临床前候选化合物（PCC）。英矽智能致力于推进该项目的临床转化和应用，旨在满足未竟临床需求。

英矽智能联合首席执行官兼首席科学官任峰博士表示:大约10%的癌症患者群体存在Hippo信号通路异常，靶向TEAD家族的ISM6331提供了新的治疗策略。ISM6331具有广阔的潜力应用场景，包括提升化疗疗效、强化肿瘤免疫治疗、优化小分子靶向性、克服耐药问题等。我们将持续利用人工智能推动医学发展，为罕见难治性疾病患者带来新的希望和潜力疗法。

此前，ISM6331获得美国FDA孤儿药认定，用于间皮瘤治疗，后续将有资格享受指定适应症获批后的七年市场独占期、特定税收抵扣、专项资金支持、行政费用豁免等优惠和激励政策。针对患病人数不足20万人的罕见病，FDA开启孤儿药项目以支持相关药物的研发和评估。

2016年，英矽智能全球首次在同行评审期刊上阐述了使用生成式人工智能设计新型分子的概念，为涵盖生成生物学、化学和医学等领域的商业化Pharma.AI 平台奠定了基础。自2021年以来，英矽智能在自有人工智能平台Pharma.AI的支持下，建立了超过30条丰富的自研管线组合，并从中提名了18款临床前候选项目，其中9款化合物获得临床试验许可。

在近期举办的IMGAIA（Insilico Medicine Generative AI Action）网络研讨会上，英矽智能发布了自有Pharma.AI平台更新，重点介绍了首次亮相的创新应用，包括用于隐私计算的Biology42: PandaOmics Box硬件、用于虚拟数据生成和生物医学研究的Precious-3 GPT，以及用于科研文件起草的研究助理Science42: DORA。以此为基点，英矽智能期待引领更具社会责任、更加可持续的技术突破。