Cancer Res：植物衍生性的SVC112分子攻击癌症干细胞，抑制头颈癌生长
来源：本站原创 2020-01-26 05:58
2020年1月26日讯/生物谷BIOON/---原产于墨西哥和美国西南部的爆仗竹（Bouvardia ternifolia）的红色管状花朵吸引着蜂鸟。爆仗竹还提供了化学物波外定（bouvardin）。美国科罗拉多大学癌症中心的Tin Tin Su博士团队和其他人已发现波外定延缓癌症产生让癌细胞生长和扩散的蛋白的能力。如今，在一项新的研究中，Su团队发现相比于
2020年1月26日讯/生物谷BIOON/---原产于墨西哥和美国西南部的爆仗竹（Bouvardia ternifolia）的红色管状花朵吸引着蜂鸟。爆仗竹还提供了化学物波外定（bouvardin）。美国科罗拉多大学癌症中心的Tin Tin Su博士团队和其他人已发现波外定能够延缓癌症产生让癌细胞生长和扩散的蛋白。
如今，在一项新的研究中，Su团队发现相比于现存的由美国食品药品管理局（FDA）批准的蛋白合成抑制剂，由位于科罗拉多州的制药公司SuviCa合成的基于波外定的SVC112分子特异性地攻击头颈癌干细胞，从而导致更好的肿瘤控制，并且对健康细胞的毒性较小。他们希望这些有希望的临床前结果为SVC112在头颈癌患者中开展人体临床试验奠定基础。相关研究结果近期发表在Cancer Research期刊上，论文标题为“Inhibiting translation elongation with SVC112 suppresses cancer stem cells and inhibits growth in head and neck squamous carcinoma”。
论文共同通讯作者、科罗拉多大学癌症中心头颈癌临床研究计划主任Antonio Jimeno博士说，“称为转录因子的蛋白是启动细胞中遗传程序的关键。它们告诉这些细胞生长、保持原位和转移。”
癌症干细胞（CSC）是癌细胞的一个亚群。不幸的是，CSC通常会抵抗诸如放疗和化疗之类的治疗，一旦治疗结束，它们可以存活下来，重新开启肿瘤生长。
Su说，“许多研究小组已将转录因子的产生与癌症干细胞的存活和生长联系在一起，但是针对它们的抑制剂的毒性太强了，它们具有太多的副作用。我们的研究无疑表明，SVC112可能比现有药物更具优势。它以其他药物无法抑制的方式抑制蛋白合成，这就是我们感到兴奋的原因。”
重要的是，Su团队的研究表明，SVC112对癌症干细胞所需的Myc和Sox2等蛋白有特异性作用，而对健康细胞的伤害相对较小。他们通过比较SVC112对利用来自5名头颈癌患者慷慨捐赠的样品培养出的癌细胞和健康细胞的影响来取得这一发现。为了开展进一步的比较，Su团队对FDA批准的蛋白合成抑制剂高三尖杉酯碱（omacetaxine mepesuccinate，也称为homoharringtonin，简称HHT）进行了相同的实验。
Su说，“拥有来自相同患者的癌细胞和匹配的非癌细胞是非常独特的。当我们用SVC112和HHT测试这些匹配的癌细胞和非癌细胞时，我们观察到的是这种批准的药物HHT可以消除癌细胞和正常细胞，而SVC112具有选择性---它影响癌细胞但不影响健康细胞，因此从理论上讲，它对正常组织的影响会较小。”实际上，健康细胞对SVC112的敏感性要比癌细胞低3.8至5.6倍（健康细胞和癌细胞对FDA批准的药物HHT的敏感性相同）。
下一步是使用SVC112治疗利用人类肿瘤样本在小鼠模型中培养出的头颈部肿瘤。早前的研究已表明SVC112让之前对放疗产生抵抗力的CSC对放疗敏感，因此，Su团队单独测试了SVC112、放疗及其组合使用。
Jimeno说，“我们观察到的是，只有将癌症干细胞群体的数量减少到占肿瘤总构成的1％以下，肿瘤才会缩小。这就像CSC位于控制塔中，指导着肿瘤的生长。如果削弱了CSC，其他的癌细胞将不知道该怎么办，癌症的生长就会减慢或停止。”
正在进行的研究工作将在两个主要方向继续展开：Su团队继续将SVC112推向临床，Jimeno团队致力于理解它的作用机制、如何最好地将它与放疗或免疫疗法等其他疗法结合在一起，以及它在其他癌症类型中的潜在使用。（生物谷 Bioon.com）
参考资料：
1.Stephen B Keysar et al. Inhibiting translation elongation with SVC112 suppresses cancer stem cells and inhibits growth in head and neck squamous carcinoma. Cancer Research, 2020, doi:10.1158/0008-5472.CAN-19-3232.
2.Plant-derived SVC112 hits cancer stem cells, leaves healthy cells alone
https://medicalxpress.com/news/2020-01-plant-derived-svc112-cancer-stem-cells.html
如今，在一项新的研究中，Su团队发现相比于现存的由美国食品药品管理局（FDA）批准的蛋白合成抑制剂，由位于科罗拉多州的制药公司SuviCa合成的基于波外定的SVC112分子特异性地攻击头颈癌干细胞，从而导致更好的肿瘤控制，并且对健康细胞的毒性较小。他们希望这些有希望的临床前结果为SVC112在头颈癌患者中开展人体临床试验奠定基础。相关研究结果近期发表在Cancer Research期刊上，论文标题为“Inhibiting translation elongation with SVC112 suppresses cancer stem cells and inhibits growth in head and neck squamous carcinoma”。
波外定（bouvardin）化学结构式。
论文共同通讯作者、科罗拉多大学癌症中心头颈癌临床研究计划主任Antonio Jimeno博士说，“称为转录因子的蛋白是启动细胞中遗传程序的关键。它们告诉这些细胞生长、保持原位和转移。”
癌症干细胞（CSC）是癌细胞的一个亚群。不幸的是，CSC通常会抵抗诸如放疗和化疗之类的治疗，一旦治疗结束，它们可以存活下来，重新开启肿瘤生长。
Su说，“许多研究小组已将转录因子的产生与癌症干细胞的存活和生长联系在一起，但是针对它们的抑制剂的毒性太强了，它们具有太多的副作用。我们的研究无疑表明，SVC112可能比现有药物更具优势。它以其他药物无法抑制的方式抑制蛋白合成，这就是我们感到兴奋的原因。”
重要的是，Su团队的研究表明，SVC112对癌症干细胞所需的Myc和Sox2等蛋白有特异性作用，而对健康细胞的伤害相对较小。他们通过比较SVC112对利用来自5名头颈癌患者慷慨捐赠的样品培养出的癌细胞和健康细胞的影响来取得这一发现。为了开展进一步的比较，Su团队对FDA批准的蛋白合成抑制剂高三尖杉酯碱（omacetaxine mepesuccinate，也称为homoharringtonin，简称HHT）进行了相同的实验。
Su说，“拥有来自相同患者的癌细胞和匹配的非癌细胞是非常独特的。当我们用SVC112和HHT测试这些匹配的癌细胞和非癌细胞时，我们观察到的是这种批准的药物HHT可以消除癌细胞和正常细胞，而SVC112具有选择性---它影响癌细胞但不影响健康细胞，因此从理论上讲，它对正常组织的影响会较小。”实际上，健康细胞对SVC112的敏感性要比癌细胞低3.8至5.6倍（健康细胞和癌细胞对FDA批准的药物HHT的敏感性相同）。
下一步是使用SVC112治疗利用人类肿瘤样本在小鼠模型中培养出的头颈部肿瘤。早前的研究已表明SVC112让之前对放疗产生抵抗力的CSC对放疗敏感，因此，Su团队单独测试了SVC112、放疗及其组合使用。
Jimeno说，“我们观察到的是，只有将癌症干细胞群体的数量减少到占肿瘤总构成的1％以下，肿瘤才会缩小。这就像CSC位于控制塔中，指导着肿瘤的生长。如果削弱了CSC，其他的癌细胞将不知道该怎么办，癌症的生长就会减慢或停止。”
正在进行的研究工作将在两个主要方向继续展开：Su团队继续将SVC112推向临床，Jimeno团队致力于理解它的作用机制、如何最好地将它与放疗或免疫疗法等其他疗法结合在一起，以及它在其他癌症类型中的潜在使用。（生物谷 Bioon.com）
参考资料：
1.Stephen B Keysar et al. Inhibiting translation elongation with SVC112 suppresses cancer stem cells and inhibits growth in head and neck squamous carcinoma. Cancer Research, 2020, doi:10.1158/0008-5472.CAN-19-3232.
2.Plant-derived SVC112 hits cancer stem cells, leaves healthy cells alone
https://medicalxpress.com/news/2020-01-plant-derived-svc112-cancer-stem-cells.html
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