PNAS：组织驻留记忆T细胞或许是机体抵御沙门氏菌感染免疫力的关键

沙门氏菌感染每年在全球会造成大约100万人死亡，目前科学家们迫切需要开发出更好的疫苗来治疗人类伤寒和非伤寒沙门氏菌病，近日，一篇发表在国际杂志Proceedings of the National Academy of Sciences上题为“Optimal generation of hepatic tissue-resident memory CD4 T cells requires IL-1 and IL-2”的研究报告中，来自加利福尼亚大学等机构的科学家们通过对沙门氏菌感染的小鼠模型进行研究揭示了机体记忆T细胞被招募到肝脏中的分子机制，记忆T细胞对于诱导机体产生强大免疫反应的疫苗非常重要。

研究者Stephen McSorley教授说道，理解免疫学是开发更好的疫苗的关键，我们的实验室主要研究沙门氏菌和其它细菌感染，比如衣原体等，最近我们越来越清楚，一种称之为组织驻留记忆细胞的特殊免疫细胞是小鼠机体对沙门氏菌免疫的关键。当病原体进入细胞时，免疫系统就会做出反应，包括支持机体其它反应的CD4 T细胞，比如B细胞所产生的抗体；当感染结束后，一些对病原体具有特异性的细胞会作为记忆细胞存留下来，如果相同的威胁再次出现时就会被迅速召唤从而发挥作用。

组织驻留记忆T细胞或许是机体抵御沙门氏菌感染免疫力的关键。

图片来源：PNAS(2023). DOI:10.1073/pnas.2214699120

在沙门氏菌感染的小鼠模型中，这些CD4记忆T细胞并不会在机体中循环，其会作为组织驻留的记忆细胞潜藏在肝脏中。研究者Claire Depew表示，我们想知道，这些细胞是如何产生的？研究人员知道，另一种名为CD8细胞的组织驻留记忆细胞需要来自组织中的信号来占据位置，那么CD4细胞也是这样吗？为了研究这个问题，研究人员利用了一种澳大利亚研究人员用来研究疟疾（另一种涉及肝脏中组织驻留记忆细胞的人类疾病）的方法进行相关研究，他们采用了对沙门氏菌具有特异性的CD4 T细胞，并将其转移到从未感染过沙门氏菌的小鼠机体中，这样研究人员就能研究哪些因素会促使这些T细胞转变成为肝脏中的驻留记忆细胞。

研究者发现，能促进炎症的特殊分子（尤其是白介素-1和白介素-2）能增强小鼠机体中沙门氏菌特异性的CD4组织驻留记忆细胞的形成，这或许就提供了一种快速反应的力量来应对机体沙门氏菌感染迅速采取行动，而其经过了训练，随时就能触发，这些基础性的研究结果也能帮助科学家们涉及用于抵御沙门氏菌感染的新型疫苗。一种成功的疫苗将需要促进形成这些细胞的条件，而并不会引发机体肝脏的炎症。

综上，本文研究结果表明，局部的炎性介质会增强CD4组织驻留记忆T细胞的功能，并提高次优疫苗所提供的保护性免疫力，而这一研究结果或许就为科学家们开发出更有效的疫苗来抵御侵袭性非伤寒沙门氏菌病奠定一定的基础。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Claire E. Depew,Jordan A. Rixon,Stephen J. McSorley. Optimal generation of hepatic tissue-resident memory CD4 T cells requires IL-1 and IL-2, Proceedings of the National Academy of Sciences (2023). DOI: 10.1073/pnas.2214699120