国际肝脏大会热点追踪：NASH领域的研发动向

4月10-14日，2019欧洲肝脏研究协会（EASL）年会/国际肝脏大会在奥地利的维也纳举行，这是全球肝脏病学领域最大型也最具影响力的国际会议，每年有超过10000名来自全球各地的业界专家与会。今年的肝脏大会上，非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是大家关注的重要研究领域。今天，药明康德的微信团队将与读者分享在大会上关于这一领域的最新进展。

Intercept公司更新奥贝胆酸3期积极临床结果

Intercept Pharmaceuticals公司公布了对奥贝胆酸（OCA），在治疗肝纤维化NASH患者的3期临床试验中获得结果的进一步分析。OCA是一种法尼醇X受体（FXR）激动剂，FXR在脂肪代谢中起到重要调控作用。此前，Intercept公司已经公布了OCA在这项名为REGENERATE的3期试验中的顶线结果。试验结果表明，接受OCA （25 mg）治疗的患者中23.1%患者的肝纤维化水平改善超过一级，对照组数值为11.9%（p=0.0002）。

进一步的数据分析发现：

在接受OCA （25 mg）治疗的患者中13.3%患者的肝纤维化水平改善超过2级，是对照组的3倍多（13.3%比4.5%， p=0.0008）。

在肝纤维化水平变化超过一级的患者中，OCA（25 mg）组中纤维化改善的患者是恶化患者的3倍以上（38%比13.1%），而对照组基本相同数量患者出现改善或者恶化（23.2%比20.9%）。

OCA（25 mg）组中更多患者的NASH相关症状得到改善，其中包括肝细胞气球样变性，小叶炎症，丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平。

“终止或逆转纤维化是治疗NASH患者的一个中心目标，因此OCA的顶线数据非常有意义，”REGENERATE试验指导委员会主席，弗吉尼亚联邦大学（Virginia Commonwealth University）医学教授Zobair M. Younossi博士说：“而新公布的数据表明OCA同时能够改善肝脏健康的其它指标。”

Intercept公司预计在今年下半年为OCA递交新药申请。

Viking Therapeutics公司NAFLD 2期临床结果积极

Viking Therapeutics公司公布了该公司开发的特异性甲状腺受体β（TRβ）激动剂VK2809，在治疗低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平升高的NAFLD患者的2期临床试验结果。在这项试验中，VK2809达到了试验的主要终点和关键性次要终点，显着降低患者的LDL-C水平和肝脏脂肪水平。

VK2809是一款具有组织和受体亚型特异性的口服TRβ激动剂，它对肝脏组织和β受体亚型具有特异性。VK2809是一种创新药物前体，在体内经过切割之后能够模拟甲状腺素的功能。在肝脏中选择性激活TRβ，能够通过提高与脂质代谢和清除相关的基因表达等机制，降低胆固醇和脂蛋白水平。

在这项随机双盲，含安慰剂对照的2期临床试验中，患者接受了不同剂量的VK2809和安慰剂的治疗，疗程为12周。试验结果表明，在12周之后，接受VK2809治疗患者的LDL-C水平显着下降。同时其它脂质指标也有所改善，包括甘油三脂、载脂蛋白B和脂蛋白（a）水平，这意味着VK2809疗法可能为患者提供心血管益处。

同时接受VK2809治疗的患者中88%的患者肝脏脂肪水平至少降低30%，对照组这一数值为17%。VK2809治疗组肝脏脂肪水平至少降低50%的患者比例达到70%。除此以外，VK2809还表现出良好的安全性和耐受性，并且降低患者的ALT和AST水平。

“我们对VK2809表现出的强劲疗效非常满意。试验结果表明这款药物除了改善肝脏健康以外，还可降低LDL-C和导致粥样硬化的蛋白水平，从而提供全身性益处，”Viking公司首席执行官Brian Lian博士说：“我们期待在今年晚些时候启动2b期临床试验。”

吉利德科学NASH组合疗法概念验证试验初步结果积极

吉利德科学（Gilead Sciences）公布了使用特异性法尼醇X受体（FXR）激动剂cilofexor和乙酰辅酶A羧化酶（ACC）抑制剂firsocostat构成的组合疗法在治疗NASH患者的初期临床试验结果。FXR在脂肪代谢中起到重要调控作用，是治疗NASH的一个重要靶标。ACC是脂肪从头合成过程中的限速酶，因此ACC抑制剂可能减少脂质的合成。在这项研究中，20名NASH患者每日接受cilofexor （30 mg）和firsocostat（20 mg）的治疗，疗程为12周。

试验结果表明，12周之后，74%的患者肝脏脂肪水平降低了至少30%。同时其它肝脏功能指标也有所下降，例如ALT水平平均下降37%（p<0.001），γ-谷氨酰转移酶（GGT）水平平均下降32%（p<0.001）。这一组合疗法表现出良好的安全新和耐受性，患者没有汇报在其它疗法中常出现的瘙痒症状。

“NASH是一种复杂疾病，多种信号通路可能影响疾病的进展，因此我们很可能需要组合疗法来靶向这些信号通路，才能够有效治疗NASH，”吉利德科学首席科学官兼研发负责人John McHutchison博士说：“我们期待在今年晚些时候公布检验这一组合疗法的2期临床试验ATLAS的试验结果。”

国际肝脏大会将于明后两天继续在维也纳举行，药明康德微信团队将继续为您追踪大会的热点研究，敬请关注。(生物谷Bioon.com）