Ebiomedicine: 研究揭示治疗ALS的药物前体
来源：本站原创 2020-09-02 23:24
在最近一项研究中，来自利物浦和名古屋大学的研究人员表明，一种名为ebselen的基于硒的药物分子以及其它在利物浦开发的新化合物可以改变超氧化物歧化酶（ SOD1）的许多毒性特征，从而有助于肌萎缩性侧索硬化症（ALS）治疗。
2020年3月20日讯/生物谷BIOON/---在最近一项研究中，来自利物浦和名古屋大学的研究人员表明，一种名为ebselen的基于硒的药物分子以及其它在利物浦开发的新化合物可以改变超氧化物歧化酶（ SOD1）的许多毒性特征，从而有助于肌萎缩性侧索硬化症（ALS）治疗。
该研究发表在《 EBioMedicine》杂志上。
ALS是一种神经退行性疾病，会影响运动神经元以及我们的大脑和肌肉之间的神经元联系。ALS患者往往会出现瘫痪症状，其中大部分在诊断后2至5年内死亡。约有20％的家族性ALS病例来自sod1基因的显性突变。在家族性病例中，突变SOD1蛋白的突变与聚集是该疾病的已知原因之一。在2017年，Edaravone仍然是仅有的疗效有限的药物。
原始SOD结构的稳定被视为避免蛋白聚集的关键策略。对此，该团队开发了许多基于ebselen的化合物，这些化合物在SOD1的稳定性和体外治疗效果方面均有所效果，其功效远高于Edaravone。
Samar Hasnain教授说：“事实上，新一代有机硒化合物Edaravone具有更好的体外神经保护活性，这一事实为此类化合物作为替代疗法的潜力提供了重要的前景。
“这些化合物靶向半胱氨酸的能力可能具有更广泛的治疗应用”，负责药物化学计划的Paul O'Neill教授说：“我们的药物化学方法在蛋白质-配体晶体学研究的指导下，着重于ebselen类似物的设计，该类似物具有改善的体外效能以及出色的可预测的中枢神经系统暴露和改善的效果。通过这种多参数优化方法进行药物设计，下一个关键阶段将是在适当的疾病模型中筛选我们的下一代化合物。”
名古屋大学的神经病学家Koji Yamanaka教授说：“令人鼓舞的是，许多新型硒化合物在小鼠神经元细胞中的体外神经保护作用均优于Edaravone。ebselen可延缓体内疾病的发作，有望首次在ALS小鼠模型中得到进一步的改进”。（生物谷 Bioon.com）
资讯出处：Scientists identify promising new ALS drug candidates
原始出处：Kangsa Amporndanai et al, Novel Selenium-based compounds with therapeutic potential for SOD1-linked amyotrophic lateral sclerosis, EBioMedicine (2020). DOI: 10.1016/j.ebiom.2020.102980
该研究发表在《 EBioMedicine》杂志上。
ALS是一种神经退行性疾病，会影响运动神经元以及我们的大脑和肌肉之间的神经元联系。ALS患者往往会出现瘫痪症状，其中大部分在诊断后2至5年内死亡。约有20％的家族性ALS病例来自sod1基因的显性突变。在家族性病例中，突变SOD1蛋白的突变与聚集是该疾病的已知原因之一。在2017年，Edaravone仍然是仅有的疗效有限的药物。
原始SOD结构的稳定被视为避免蛋白聚集的关键策略。对此，该团队开发了许多基于ebselen的化合物，这些化合物在SOD1的稳定性和体外治疗效果方面均有所效果，其功效远高于Edaravone。
Samar Hasnain教授说：“事实上，新一代有机硒化合物Edaravone具有更好的体外神经保护活性，这一事实为此类化合物作为替代疗法的潜力提供了重要的前景。
“这些化合物靶向半胱氨酸的能力可能具有更广泛的治疗应用”，负责药物化学计划的Paul O'Neill教授说：“我们的药物化学方法在蛋白质-配体晶体学研究的指导下，着重于ebselen类似物的设计，该类似物具有改善的体外效能以及出色的可预测的中枢神经系统暴露和改善的效果。通过这种多参数优化方法进行药物设计，下一个关键阶段将是在适当的疾病模型中筛选我们的下一代化合物。”
名古屋大学的神经病学家Koji Yamanaka教授说：“令人鼓舞的是，许多新型硒化合物在小鼠神经元细胞中的体外神经保护作用均优于Edaravone。ebselen可延缓体内疾病的发作，有望首次在ALS小鼠模型中得到进一步的改进”。（生物谷 Bioon.com）
资讯出处：Scientists identify promising new ALS drug candidates
原始出处：Kangsa Amporndanai et al, Novel Selenium-based compounds with therapeutic potential for SOD1-linked amyotrophic lateral sclerosis, EBioMedicine (2020). DOI: 10.1016/j.ebiom.2020.102980
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