《自然·医学》：13种癌症，一次筛查！中国科学家开发cfDNA新血检方法，可实现多癌种早筛，灵敏度87.4%，特异性97.8%

癌症的早期发现对于提高治疗效果和改善患者预后至关重要。然而，目前的筛查手段覆盖面有限，且多集中于特定癌种。因此，亟需一种能够同时检测多种癌症、具备无创性和成本效益的新型筛查技术——多癌种早期检测（MCED）。

游离DNA（cfDNA）是细胞凋亡或坏死过程中释放到血液中的片段化DNA，癌细胞释放的cfDNA中含有癌症特异性标志信息，是潜在的无创液体活检生物标志物。

近日，来自中国的研究团队在《自然·医学》上发表了最新研究成果，开发并评估了一种能够识别13种癌症的无创MCED血液检测方法。

研究包括训练集、独立验证集和一个前瞻性验证队列。在独立验证队列中，MCED的检测总体灵敏度为87.4%，特异性为97.8%，组织来源的预测准确率为82.4%。

研究涵盖多个中国队列，共纳入3076例癌症患者的合格血样（共13种癌症类型，包括乳腺癌、宫颈癌、结直肠癌、子宫内膜癌、食管癌、胃癌、肝癌、肺癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、胆道癌和淋巴瘤），以及3477名年龄匹配的健康对照者。所有样本分为训练集（n=4807）和内部验证集（n=1746）。研究还在一个前瞻性队列中进行了独立验证，共包括1465名参与者（732人为癌症患者）。

该MCED模型包括两个核心，一个是判断是否存在癌症的“癌症检测（DOC）分类器”，一个是识别肿瘤原发部位的“癌症原发组织（TOO）分类器”。

在DOC分析中，以特异性为98.9%为阈值设定标准特异性阈值（SST），对应的灵敏度为86.5%；以灵敏度为82.4%设定高特异性阈值（HST），对应的特异性为99.9%。

在独立验证研究中，MCED检测在SST下灵敏度为87.4%，特异性为97.8%，在HST下灵敏度和特异性分别为82.5%和98.9%。MCED在识别早期癌症方面也表现出较高的灵敏度，SST下I期和II期癌症的灵敏度分别为79.3%和86.9%，并且随着肿瘤分期升高，灵敏度还在相应升高，I–II期及I–III期患者的整体灵敏度分别为82.7%和85.2%。

在TOO分析中，预测最可能的一个原发组织（TOP1），内部验证集中预测准确率为82.3%，独立验证集准确率为83.5%；预测最可能的两个原发组织（TOP2），准确率分别提升至90.7%和91.7%。在HST条件下，独立验证集的TOO预测准确性进一步提高，TOP1准确率达到83.9%，TOP2准确率达到91.9%。

对于一些缺少成熟筛查手段的癌种，MCED展示出良好的判断准确率，比如DOC分析中对胰腺癌的检测总灵敏度为76.9%，卵巢癌的灵敏度高达90.5%。在TOO分析中，不同癌种的预测准确率存在明显差异，结直肠癌、肺癌、肝癌和淋巴瘤在两个验证集中均表现出较高的TOP1准确率，胰腺癌和胃癌的TOP1准确率仅为50.0%和45.7%（独立验证集），表明MCED检测识别某些癌种原发组织的能力还存在一定挑战。

研究人员还在一个无症状人群中对MCED进行了评估。金陵研究是一项前瞻性、多中心、观察性队列研究，参与者为年龄在45至75岁之间、无癌症症状的个体。在可用于分析的3724名参与者中，共确认43例癌症病例，在SST下灵敏度为53.5%，HST下为37.2%，绝大多数病例（93%）在确认时处于癌前高风险病变、0期、Ⅰ期或Ⅱ期等早期阶段；对13种指定癌种的灵敏度达到62.1%，特异性为98.1%。

结合患者的体检结果，不同异常部位中的癌症检出率差异较大。肝、结直肠异常的患者，MCED阳性结果后确诊率达100%，阴性结果则基本排除癌症。在所有阳性MCED结果中，约35%是体检未能发现的癌症，约17%为无推荐筛查方法的癌症；总体上，约48%的“常规筛查漏检”癌症被MCED检测发现。

本研究是首批基于血浆cfDNA全基因组测序（WGS）的大规模前瞻性MCED评估之一。同时筛查多种癌症类型有可能彻底变革现有的筛查实践。MCED检测的高特异性能够最小化假阳性结果，有助于医疗资源的合理配置。