Clin Cancer Res：鉴定出预测CAR-T细胞疗法毒副作用的潜在因素
来源：本站原创 2020-07-21 19:51
2020年7月21日讯/生物谷BIOON/---嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法已被证明是其他疗法遭遇失败的淋巴瘤患者的一种有价值的治疗方案。在临床试验中，这种细胞免疫疗法可以为将近40%的大B细胞淋巴瘤患者提供持久的缓解。尽管CAR-T细胞疗法取得了成功，但由于患者的癌症预后以及出现严重毒性或治疗相关死亡的风险，它可能并不是所有患者的最佳选择。在一项新
2020年7月21日讯/生物谷BIOON/---嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法已被证明是其他疗法遭遇失败的淋巴瘤患者的一种有价值的治疗方案。在临床试验中，这种细胞免疫疗法可以为将近40%的大B细胞淋巴瘤患者提供持久的缓解。尽管CAR-T细胞疗法取得了成功，但由于患者的癌症预后以及出现严重毒副作用或治疗相关死亡的风险，它可能并不是所有患者的最佳选择。在一项新的研究中，来自美国莫非特癌症中心等研究机构的研究人员鉴定出可能帮助医生在患者接受CAR-T细胞治疗之前了解他们是否有较高的严重不良事件风险的潜在因素。相关研究结果于2020年7月15日在线发表在Clinical Cancer Research期刊上，论文标题为“Tumor Microenvironment composition and severe cytokine release syndrome (CRS) Influence Toxicity in Patients with Large B Cell Lymphoma Treated with Axicabtagene Ciloleucel”。
细胞因子释放综合征和神经毒性等免疫介导的毒副作用的产生仍然是CAR-T细胞疗法所面临的一个共同挑战。对于这种疗法而言，患者自身的T细胞被提取出，在实验室中进行基因改造，然后再将它们输注回患者体内。这群经过基因改造的免疫细胞可用来寻找和攻击癌细胞。但是，这种免疫力的提升会导致大量的细胞因子释放到血液中，这可能导致患者出现发烧、心率加快、呼吸困难或低血压。
论文通讯作者、莫非特癌症中心医学主任Marco Davila博士说，“在治疗前确定哪些患者在接受CAR-T细胞治疗后可能更容易出现这些严重的毒副作用，可以让我们更好地定制针对他们的治疗方案，以缓解或减少这些不良反应。”
为了更好地了解是什么可能使患者面临更高的毒副作用风险，这些研究人员对75名接受了CAR-T细胞产品axicabtagene ciloleucel（Yescarta）治疗的大B细胞淋巴瘤患者进行了跟踪调查。在CAR-T细胞治疗和接受淋巴细胞清除化疗之前、CAR-T细胞输注当天以及此后住院期间每天测量血清细胞因子和儿茶酚胺（一种神经递质）的水平。治疗前还进行了肿瘤活检，以便分析肿瘤及其微环境的基因表达。
这些研究人员发现，治疗前白细胞介素6（IL-6, 一种炎症分子）水平增加，表明CAR-T细胞治疗导致的神经毒性和细胞因子释放综合征的风险很高。这组患者在治疗后出现死亡的风险也很高。论文第一作者、莫非特癌症中心血液、骨髓移植与细胞免疫治疗科助理成员Rawan Faramand医学博士说，“这些患者经历了显著的毒副作用，尽管可以较早地用细胞因子阻断和类固醇进行控制。”
肿瘤基因表达数据显示骨髓细胞和调节性T细胞也可能在神经毒性和细胞因子释放综合征的产生中发挥重要作用。这些研究人员认为，输注的CAR-T细胞与受者的免疫细胞之间的相互作用可能决定了这些毒副租用的严重程度，并建议进一步研究在治疗前减少炎症和靶向肿瘤微环境的策略。（生物谷 Bioon.com）
参考资料：
1.Rawan G Faramand et al. Tumor Microenvironment composition and severe cytokine release syndrome (CRS) Influence Toxicity in Patients with Large B Cell Lymphoma Treated with Axicabtagene Ciloleucel. Clinical Cancer Research, 2020, doi:10.1158/1078-0432.CCR-20-1434.
2.Researchers identify factors to predict severe toxicities in CAR T patients
https://medicalxpress.com/news/2020-07-factors-severe-toxicities-car-patients.html
图片来自Clinical Cancer Research, 2020, doi:10.1158/1078-0432.CCR-20-1434。
细胞因子释放综合征和神经毒性等免疫介导的毒副作用的产生仍然是CAR-T细胞疗法所面临的一个共同挑战。对于这种疗法而言，患者自身的T细胞被提取出，在实验室中进行基因改造，然后再将它们输注回患者体内。这群经过基因改造的免疫细胞可用来寻找和攻击癌细胞。但是，这种免疫力的提升会导致大量的细胞因子释放到血液中，这可能导致患者出现发烧、心率加快、呼吸困难或低血压。
论文通讯作者、莫非特癌症中心医学主任Marco Davila博士说，“在治疗前确定哪些患者在接受CAR-T细胞治疗后可能更容易出现这些严重的毒副作用，可以让我们更好地定制针对他们的治疗方案，以缓解或减少这些不良反应。”
为了更好地了解是什么可能使患者面临更高的毒副作用风险，这些研究人员对75名接受了CAR-T细胞产品axicabtagene ciloleucel（Yescarta）治疗的大B细胞淋巴瘤患者进行了跟踪调查。在CAR-T细胞治疗和接受淋巴细胞清除化疗之前、CAR-T细胞输注当天以及此后住院期间每天测量血清细胞因子和儿茶酚胺（一种神经递质）的水平。治疗前还进行了肿瘤活检，以便分析肿瘤及其微环境的基因表达。
这些研究人员发现，治疗前白细胞介素6（IL-6, 一种炎症分子）水平增加，表明CAR-T细胞治疗导致的神经毒性和细胞因子释放综合征的风险很高。这组患者在治疗后出现死亡的风险也很高。论文第一作者、莫非特癌症中心血液、骨髓移植与细胞免疫治疗科助理成员Rawan Faramand医学博士说，“这些患者经历了显著的毒副作用，尽管可以较早地用细胞因子阻断和类固醇进行控制。”
肿瘤基因表达数据显示骨髓细胞和调节性T细胞也可能在神经毒性和细胞因子释放综合征的产生中发挥重要作用。这些研究人员认为，输注的CAR-T细胞与受者的免疫细胞之间的相互作用可能决定了这些毒副租用的严重程度，并建议进一步研究在治疗前减少炎症和靶向肿瘤微环境的策略。（生物谷 Bioon.com）
参考资料：
1.Rawan G Faramand et al. Tumor Microenvironment composition and severe cytokine release syndrome (CRS) Influence Toxicity in Patients with Large B Cell Lymphoma Treated with Axicabtagene Ciloleucel. Clinical Cancer Research, 2020, doi:10.1158/1078-0432.CCR-20-1434.
2.Researchers identify factors to predict severe toxicities in CAR T patients
https://medicalxpress.com/news/2020-07-factors-severe-toxicities-car-patients.html
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