J. Exp. Med：抗生素治疗可以减轻雄性老鼠的老年痴呆症症状
来源：本站原创 2019-05-18 08:07
2019年5月18日讯 /生物谷BIOON /——芝加哥大学的研究人员已经证明，生活在肠道中的细菌类型可以影响小鼠阿尔茨海默氏症症状的发展。这项于5月16日发表在《Journal of Experimental Medicine》上的研究表明，长期使用抗生素治疗可以通过改变肠道微生物群来减少炎症，从而减缓雄性小鼠大脑中淀粉样斑块的生长，但是同样的治疗对雌性小鼠没有效果。生活在胃肠道中的细菌群落--
2019年5月18日讯 /生物谷BIOON /——芝加哥大学的研究人员已经证明，生活在肠道中的细菌类型可以影响小鼠阿尔茨海默氏症症状的发展。这项于5月16日发表在《Journal of Experimental Medicine》上的研究表明，长期使用抗生素治疗可以通过改变肠道微生物群来减少炎症，从而减缓雄性小鼠大脑中淀粉样斑块的生长，但是同样的治疗对雌性小鼠没有效果。
生活在胃肠道中的细菌群落--肠道微生物群落--通常是无害的，但是，由于它们影响人体免疫系统的活动，这些细菌可以影响广泛范围内的疾病，甚至是遥远的组织，如大脑。
图片来源：J. Exp. Med
芝加哥大学分子神经生物学中心主任Sangram S. Sisodia教授解释说："最近的证据表明肠道细菌可能在各种神经疾病中发挥重要作用，包括自闭症、多发性硬化症、帕金森病和阿尔茨海默病。"
阿尔茨海默病的特征是形成淀粉样斑块和激活大脑中存在的免疫细胞--小胶质细胞。这些细胞可以帮助清除淀粉样斑块，但它们的激活也可能通过引起神经炎症而加剧疾病。
阿尔茨海默症患者的肠道微生物群发生了变化，Sisodia和他的同事先前报道过肠道细菌可能会影响啮齿类动物这些症状的发展。长期的抗生素治疗限制了淀粉样斑块的形成，并降低了表达与家族性阿尔茨海默氏症相关的突变蛋白的雄性(而非雌性)小鼠的小胶质细胞活化。"虽然引人注目，但我们发表的关于肠道微生物群在淀粉样斑块形成中的作用的研究仅限于一种小鼠。"Sisodia说道。
在这项新的研究中，Sisodia和他的同事研究了抗生素对另一种老年痴呆症小鼠模型appS1-21的影响。长期使用混合抗生素治疗再次减少了雄性小鼠的淀粉样斑块，但对雌性小鼠没有影响。抗生素治疗似乎也改变了雄性小鼠小胶质细胞的活化，使它们从一种被认为能促进神经退化的形式转变为一种有助于维持健康大脑的形式。
为了证明阿兹海默症症状的改善是由肠道微生物群的改变引起的，研究人员将未经治疗的老鼠粪便移植到经过抗生素治疗的动物体内。这一过程恢复了肠道微生物群，并导致淀粉样斑块的形成和小胶质细胞活化的增加。
但是为什么肠道微生物群的改变只影响雄性老鼠呢？Sisodia和他的同事发现，长期的抗生素治疗以不同的方式改变了雄性和雌性小鼠的肠道细菌。雌性小鼠体内微生物群的变化导致其免疫系统产生了更多的几种可能影响小胶质细胞活化的促炎因子。
"我们的研究表明，抗生素介导的肠道微生物群干扰对淀粉样斑块的形成和大脑中的小胶质细胞活动具有选择性和性别特异性的影响，"Sisodia说。"我们现在想要研究这些结果是否可以归因于任何特定类型细菌的变化。"（生物谷Bioon.com）
参考资料：
Dodiya et al. Sex-specific effects of microbiome perturbations on cerebral Aβ amyloidosis and microglia phenotypes， J. Exp. Med. 2019. DOI： 10.1084/jem.20182386
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