新突破！少突胶质细胞或成阿尔茨海默病治疗新靶点！PLoS Biol：少突胶质细胞是大脑中β淀粉样蛋白的重要来源

阿尔茨海默病（Alzheimer's disease, AD）是一种破坏性的神经退行性疾病，影响着全球数以百万计的人。β淀粉样蛋白（amyloid beta, Aβ），一种由36至43个氨基酸组成的蛋白质，在AD的早期阶段积累，是该疾病的重要标志。

在一项新的研究中，来自伦敦大学学院英国痴呆症研究所的Rikesh Rajani和Marc Aurel Busche及其同事们发现，少突胶质细胞不仅是Aβ的重要来源，还在AD中的神经元功能障碍方面发挥着关键作用。

相关研究结果于2024年7月23日发表在PLoS Biology期刊上，论文标题为“Selective suppression of oligodendrocyte-derived amyloid beta rescues neuronal dysfunction in Alzheimer’s disease”。

近期的临床试验已经表明，使用抗Aβ抗体治疗的AD患者其认知能力和功能衰退的速度有所减缓，这进一步证实了Aβ在AD病理过程中的重要作用。虽然Aβ对细胞有重要的影响，并且在AD中扮演着关键角色，但是神经元被认为是大脑中有毒Aβ的主要来源这一传统观点尚未得到充分验证。

在这项新研究中，研究人员发现一类名为少突胶质细胞的非神经元脑细胞也会产生Aβ。他们进一步证明，在一种AD小鼠模型中，选择性地抑制少突胶质细胞产生Aβ足以恢复异常的神经元过度活跃。这些结果为少突胶质细胞产生的Aβ在AD早期神经元功能障碍中的关键作用提供了证据。

他们的发现表明靶向少突胶质细胞产生的Aβ可能是治疗AD的一种非常有前景的策略。研究人员指出，由于阻断少突胶质细胞产生Aβ导致的斑块减少相对较小，但这种功能性改善效果显著；而阻断神经元产生Aβ则会导致斑块几乎完全消失。少突胶质细胞对斑块负荷的贡献较小，这可能意味着少突胶质细胞产生的Aβ主要作用是促进神经元功能障碍。结合AD患者大脑深层皮层中产生Aβ的少突胶质细胞数量增加的数据，这些结果表明，少突胶质细胞来源的Aβ在AD患者的神经回路早期损伤中起着关键作用，这对于疾病的进展和治疗具有重大意义。

图片来自PLoS Biology, 2024, doi:10.1371/journal.pbio.3002727

在AD患者的大脑中少突胶质细胞数量的增加也提示了一个有趣的可能性：随着病情的发展，这些细胞可能有助于弥补因神经元丧失而导致的Aβ产量下降。

研究人员总结说，“我们的研究挑战了长期以来认为神经元是大脑中Aβ唯一来源的观点，其中Aβ是AD患者体内积累的主要毒性蛋白之一。实际上，我们的研究显示，中枢神经系统的髓鞘化细胞——少突胶质细胞，也能产生大量的损害神经元功能的Aβ，这表明靶向这些细胞可能是治疗AD的一种很有前景的新策略。”（生物谷Bioon.com）

参考资料：

Rikesh M. Rajani et al. Selective suppression of oligodendrocyte-derived amyloid beta rescues neuronal dysfunction in Alzheimer's disease. PLoS Biology, 2024, doi:10.1371/journal.pbio.3002727.