NEJM重磅：中国研究登顶！厦大/中山市人民医院团队找到鼻咽癌筛查新方法，可将当前筛查方法阳性预测值提升近10倍

鼻咽癌是一种发生于鼻咽粘膜的上皮类恶性肿瘤，与EB病毒（EBV）感染密切相关，在全球的地理分布极不平衡。我国鼻咽癌每年新发病例占全球的47.7%，男性发病率是女性的2.5倍，且南方属于高流行地区[1]，这使得越来越多的中国学者关注鼻咽癌研究领域。

厦门大学的夏宁邵教授、葛胜祥教授和中山市人民医院的季明芳教授等人，找到了鼻咽癌筛查新型生物标志物P85-Ab，并在超过2.5万人的队列中对其性能进行验证。结果显示，P85-Ab检测的灵敏度、特异性、阳性预测值分别为97.9%、98.3%、10.0%，明显优于当前标准的双抗检测方法。更重要的是，P85-Ab与双抗体检测相结合，能够将鼻咽癌筛查阳性预测值从当前的大约5%提高至44.6%。

论文于今日发表在《新英格兰医学杂志》期刊上[2]。

论文首页截图

目前，EBV DNA检测或者双抗体（EBNA1-IgA+VCA-IgA）检测被广泛用于鼻咽癌筛查，将鼻咽癌早期诊断率从约20%提高至70%以上，但临床应用受限于低阳性预测值。其中，双抗体检测的阳性预测值仅为4.8%，这意味着筛查得到的高危人群里，有95%以上的人需要接受不必要且耗时的临床检查和随访，加剧了假阳性者的医疗负担和焦虑心理。

因此，迫切需要高灵敏度和阳性预测值的新生物标志物或策略，以提升鼻咽癌筛查效果。

此次，研究者们成功合成87个具有高免疫识别性的B细胞表位多肽，并结合健康人与鼻咽癌患者的血清样本对比结果，从中找到了最佳生物标志物，即P85-Ab。P85是EBV表达的BNLF2b蛋白上的一个片段，P85-Ab是血清中识别P85的总抗体，鼻咽癌患者的P85-Ab水平明显高于健康对照组。

基于一项回顾性病例对照研究，研究者们对71名鼻咽癌患者和250名健康对照参与者的血清样本进行分析，初步验证P85-Ab检测的性能，并且与EBNA1-IgA+VCA-IgA双抗体检测进行比较。

结果显示，P85-Ab检测，与EBNA1-IgA或VCA-IgA单项检测以及双抗体检测相比，灵敏度相近，比率为1.02，但特异性更高。

不同抗体检测的性能

有了这些结果，研究者们研发了高通量P85-Ab检测试剂盒，并于2020至2021年期间在广东中山市开展大型的前瞻性队列研究。

研究共招募25340名参与者，利用试剂盒对P85-Ab检测与双抗体检测的筛查性能进行“头对头”比较。P85-Ab阳性或鼻咽癌高危人群进一步接受内窥镜检查。

中位随访时长为250天，47人被确诊鼻咽癌。

结果显示，相较于双抗体检测，P85-Ab检测的灵敏度更高，为97.9% vs 72.3%；特异性更高，为98.3% vs 97.0%；阳性预测值更高，为10.0% vs 4.3%，是双抗体检测的二倍多（2.3；95%CI，1.8-2.8）。

当P85-Ab检测与双抗体检测联合使用时，筛查性能提升。

具体来看，利用双抗体检测对P85-Ab检测为阳性的人群进行风险等级进一步分层后，特异性为99.6%，阳性预测值为29.6%，灵敏度略微降低，为70.2%。随着P85-Ab阳性高危人群转诊接受后续检查，特异性、阳性预测值、灵敏度提高到99.8%、44.6%、72.3%。

不同抗体生物标志物及其组合在鼻咽癌筛查中的性能

总而言之，作为鼻咽癌筛查的新型生物标志物，P85-Ab比当前标准的双抗体检测拥有更高的灵敏度、特异性以及阳性预测值，且两者联合使用效果更佳。这有助于提高人群对鼻咽癌筛查的接受程度，降低鼻咽癌相关死亡率。

参考文献：

[1]Chen Y-P, Chan ATC, Le Q-T, Blanchard P, Sun Y, Ma J. Nasopharyngeal carcinoma. Lancet 2019;394:64-80.

[2]Li, T., Li, F., Guo, X., Hong, C., Yu, X., Wu, B., Lian, S., Song, L., Tang, J., Wen, S., Gao, K., Hao, M., Cheng, W., Su, Y., Zhang, S., Huang, S., Fang, M., Wang, Y., Ng, M. H., Chen, H., … Ji, M. (2023). Anti-Epstein-Barr Virus BNLF2b for Mass Screening for Nasopharyngeal Cancer. The New England journal of medicine, 389(9), 808–819. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2301496