Nature：揭示环状 RNA从细胞核中运出机制

在一项新的研究中，来自澳大利亚墨尔本大学、阿德莱德大学和南澳大学等研究机构的研究人员描述了一种新的途径，这可能有助于克服迄今为止基于 RNA 的疗法的一个主要缺点。这就为开发下一代基于RNA的治疗方法以及药效更强、持续时间更长、潜在用途更广泛的基于RNA的药物奠定基础。相关研究结果于2024年2月14日在线发表在Nature期刊上，论文标题为“Nuclear export of circular RNA”。

目前，这类突破性疗法利用mRNA——可注射的遗传物质，产生预期的治疗或疫苗效果，但问题是mRNA一旦被人体吸收，就会迅速分解。

论文共同通讯作者、墨尔本大学彼得-麦克卡勒姆癌症中心的Vi Wickramasinghe博士解释说，“正是 mRNA 的线性形状使其在体内相对不稳定，缺乏持久性，这一直是限制基于 RNA 的疗法在癌症等疾病中潜在应用的一个因素。正因如此，人们对另一种更强大的 RNA 形式——环状 RNA（circular RNA, circRNA）的兴趣与日俱增。然而，在此之前circRNA如何在细胞内发挥作用的关键特征一直是个谜。”

这些作者发现了在细胞核中产生的circRNA是如何被主动运出细胞核并到达细胞质中发挥作用的。了解这一途径是朝着利用 circRNA 达到治疗目的迈出的重要一步，就像mRNA一样。

图片来自Nature, 2024, doi:10.1038/s41586-024-07060-5

论文共同通讯作者、阿德莱德大学的Greg Goodall教授说，“耐人寻味的是，这种机制类似于某些蛋白运出细胞核的方式，而不是将其他类型 RNA运出的机制。这进一步巩固了这些circRNA（有许多不同类型）在细胞中执行重要功能的证据——迄今为止发现的大多数circRNA都无法证实这一点。如今这种分子机制被研究出来了，这就为操纵它以获得有益结果（如疾病疗法）提供了可能性。”

Wickramasinghe博士说，“没有人能预测到基于mRNA的疗法将如何改变医学，也没有人能预测到circRNA在支撑下一代基于RNA的疗法方面的巨大潜力。”（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Linh H. Ngo et al. Nuclear export of circular RNA. Nature, 2024, doi:10.1038/s41586-024-07060-5.

Discovery could lead to new RNA therapeutics for many cancers
https://phys.org/news/2024-02-discovery-rna-therapeutics-cancers.html