Nat Commun：科学家有望开发出治疗急性淋巴细胞白血病的新型疗法

2021年12月19日 讯 /生物谷BIOON/ --白介素-7受体α（IL7R所编码）对淋巴细胞的发育非常重要，目前研究人员并不清楚急性淋巴细胞白血病（ALL）相关的IL7R功能获得型突变是否会诱发白血病。近日，一篇发表在国际杂志Nature Communications上题为“Interleukin-7 receptor α mutational activation can initiate precursor B-cell acute lymphoblastic leukemia”的研究报告中，来自葡萄牙里斯本大学等机构的科学家们通过研究发现，名为IL-7R的蛋白的改变或许就足以诱发白血病。此外研究人员还在人类白血病患者中观察到了IL-7R的相同改变，其会导致该分子活性的增加，理解参与白血病发生的分子角色或能有望帮助开发更好的靶向性疗法。

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急性淋巴细胞白血病是一种侵袭性的癌症，其是儿童最常见的白血病；该病产生于淋巴细胞（一种免疫细胞）数量的异常增加，研究者Joao T. Barata说道，利用我们所开发的小鼠模型，我们发现，导致IL-7R蛋白持续激活的IL-7R突变就足以诱发急性淋巴细胞白血病的发生，同时研究者还在人类患者中发现了相同的突变，他们认为，IL-7R的改变或许就是疾病发生的根源。

化疗对80%以上的儿童病例都非常有效，但对于成年人而言，其治疗效率低于50%；此外，对疗法反应较好的患者经常会出现继发性效应，比如心脏问题或肥胖等；目前研究人员需要找到新型治疗性策略来改善当前疗法的治疗效率并减少继发性效应的产生概率。为此研究人员开发出了新型的白血病小鼠模型，其与人类拥有相同的疾病特征，这样研究人员就能利用小鼠模型来识别并检测新型疗法，比如降低IL-7R激活的药物，包括这项研究中研究人员所发现的一些药物等。

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此前研究人员在国际杂志Blood上发表文章揭示了高水平的IL-7R对于急性淋巴细胞白血病发生的重要性；如今他们通过研究发现，IL-7R的突变会增加IL-7R蛋白的功能，即使不增加其正常水平也足以诱发疾病；这两项研究彼此互相补充，揭示了IL-7R在开启白血病发生上的能力，同时研究者还发现，抑制IL-7R的分子效应或许有望作为未来治疗急性淋巴细胞白血病患者的可靠治疗选择。

综上，本文研究结果对于改善并开发治疗急性淋巴细胞白血病患者的个体化疗法至关重要，研究者所开发的模型或能帮其探索急性淋巴细胞白血病的病理生理学和治疗易感性，同时也阐明了IL7R或能帮助开启恶性肿瘤的发生。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Almeida, A.R.M., Neto, J.L., Cachucho, A. et al. Interleukin-7 receptor α mutational activation can initiate precursor B-cell acute lymphoblastic leukemia. Nat Commun 12, 7268 (2021). doi：10.1038/s41467-021-27197-5