解读！科学家们发现四种三阴性乳腺癌细胞亚型 或有望帮助开发新型个体化靶向性疗法

2020年8月21日 讯 /生物谷BIOON/ --近日，一项刊登在国际杂志EMBO Journal上题为“Stromal cell diversity associated with immune evasion in human triple‐negative breast cancer”的研究报告中，来自悉尼加文医学研究所等机构的科学家们通过研究发现了三阴性乳腺癌的四种新型亚型，相关研究结果或有望帮助开发治疗这种癌症的新型疗法。

利用细胞基因组学技术，研究者发现，一种新型细胞类型会产生抑制机体免疫细胞的分子，从而就能帮助癌细胞躲避宿主免疫系统的攻击，研究者Alex Swarbrick教授表示，三阴性乳腺癌患者的预后往往较差，这在很大程度上是因为研究人员在治疗方法的进展非常缓慢，研究人员对患者肿瘤样本的单细胞进行分析并了解了肿瘤的构成，这就能够深入识别细胞的亚型从而应用到疾病的研究中。

图片来源：Sunny Wu

从定义上来讲，三阴性乳腺癌缺乏三种受体，即雌激素受体、孕激素受体和HER2蛋白，在其它乳腺癌中这些受体往往能通过特殊的疗法来靶向作用，而三阴性乳腺癌患者的治疗往往非常有限，而且预后也相对较差，相当一部分患者在确诊后的5年内会发生死亡。这项研究中，研究者通过分析三阴性乳腺癌内部单一的细胞来寻找新型潜在的治疗靶点，这或许不仅包括癌细胞自身，而且还包括周围的宿主细胞，比如免疫细胞和结缔组织细胞等，其被认为能作为癌症的“生态系统”来支持肿瘤的生长和扩散。

文章中，研究人员利用新一代测序技术对取自5名三阴性乳腺癌患者的活组织样本中24，271个单一细胞进行分析，在每个细胞中检测到了6000多个特殊的RNA分子，并创建了每个细胞基因活性的快照信息。通过分析活性基因的特性，研究人员揭示了四种基质细胞亚型，其能够形成机体的结缔组织，此前对三阴性乳腺癌的研究普遍认为只有一种类型的基质细胞。而进一步研究后，研究者揭示了这四种细胞亚型在三阴性乳腺癌中扮演的关键角色，同时他们还阐明了基质细胞和免疫细胞所产生的信号分子之间的相互作用。

本文研究阐明了免疫细胞和基质细胞之间明显的相互作用，其或许在多种癌症发生过程中扮演着关键的作用；比如研究者发现，乳腺癌中发现的一种称之为炎性癌症相关的成纤维细胞（iCAFs）的细胞亚型能够释放趋化因子CXCL12，其是一种能抑制T细胞抗肿瘤活性的信号分子。研究者Swarbrick教授说道，这很重要，因为激活患者自身免疫系统抵御肿瘤的免疫疗法往往在很多三阴性乳腺癌患者中疗法有限，如果iCAFs能抑制三阴性乳腺癌中的T细胞的功能，我们或许就能消除这种相互作用，从而就会使得T细胞更加容易被激活并更有可能攻击癌症。

研究者表示，将免疫疗法与阻断基质细胞和免疫细胞之间相互作用的疗法相结合或许有望改善当前三阴性乳腺癌的治疗；未来研究人员将会进一步深入分析乳腺癌样本来深入理解组成三阴性乳腺癌的细胞及其之间的相互作用，从而开发出有效阻断这种癌症的新型靶向性疗法。病理学家们在显微镜下描述癌症的历史已经有150多年时间了，但目前研究人员对组成癌症的细胞仅存在非常有限的理解，如今随着科学家们在细胞基因组研究领域的进展，我们曾经所认为的一种细胞类型实际上是多种细胞类型的混合体，这对于后期科学家们开发新型个性化靶向疗法非常重要。（生物谷Bioon.com）

参考资料：

【1】Sunny Z Wu，Daniel L Roden，Chenfei Wang, et al. Stromal cell diversity associated with immune evasion in human triple‐negative breast cancer, EMBO Journal (2020). DOI: 10.15252/embj.2019104063
 
【2】Breast cancer 'ecosystem' reveals possible new targets for treatment