Science子刊：揭示ATM抑制剂破坏癌细胞的断裂DNA修复机制，有望开发出更好的癌症根除疗法
来源：生物谷原创 2022-04-08 10:02
在小鼠模型和实验室培养物中对非小细胞肺癌进行测试，他们发现ATM抑制剂与靶向疗法（EGFR抑制剂）相结合，根除了残留的癌细胞，导致癌症更持久的缓解。
虽然靶向特定基因或疾病途径的癌症疗法可以延长生命，但是当小规模的癌细胞库在治疗中存活下来、生长和扩散时，它们也可能导致高度抵抗性肿瘤。
在一项新的研究中，来自杜克大学等研究机构的研究人员在寻找延长靶向疗法的生存益处的过程中，发现了一种潜在的新策略来破坏癌细胞在治疗后使用的修复机制，削弱它们的再生能力。这种方法可能指出了一种新的治疗策略。相关研究结果发表在2022年3月30日的Science Translational Medicine期刊上，论文标题为“Small-molecule targeted therapies induce dependence on DNA double-strand break repair in residual tumor cells”。
ATM抑制对EGFR抑制剂抵抗性细胞存活和生长的影响，图片来自Science Translational Medicine, 2022, doi:10.1126/scitranslmed.abc7480。
论文通讯作者、杜克大学药理学与癌症生物学系副教授Kris Wood博士说，“迫切需要找出使靶向疗法更好起作用、效果更持久的方法。这项新的研究为目前正在探究的药物提供了一种实现这一点的潜在策略。”
Wood及其同事们发现，靶向疗法会诱发在治疗中存活下来的癌细胞的DNA链发生断裂。对这些DNA断裂的有效修复对肿瘤细胞的生存至关重要，并依赖于一种称为ATM（ataxia telangiectasia mutated）酶的分子。
Wood说，“我们惊讶地发现，ATM途径经常被这些幸存的癌细胞激活。这一发现导致了下一个问题：我们能否破坏这种修复过程？”
这些作者使用了目前正在研究中的ATM抑制剂，发现的确能够破坏这种修复过程。在小鼠模型和实验室培养物中对非小细胞肺癌进行测试，他们发现ATM抑制剂与靶向疗法（EGFR抑制剂）相结合，根除了残留的癌细胞，导致癌症更持久的缓解。
这一结果在现实世界的病例中得到了进一步证实。与缺乏ATM功能失活突变的患者相比，某些携带这种突变的肺癌患者在靶向治疗后的无进展生存期更长。
Wood说，“总之，这些发现为在现有的靶向疗法中加入ATM抑制剂建立了理论基础。” （生物谷 Bioon.com）
参考资料：
Moiez Ali et al. Small-molecule targeted therapies induce dependence on DNA double-strand break repair in residual tumor cells. Science Translational Medicine, 2022, doi:10.1126/scitranslmed.abc7480.
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