NEJM双重磅：肠癌无创筛查重大突破！基于血液cfDNA或粪便DNA的新型筛查方法临床研究取得成功，可检出80%以上早期肠癌

早发现，早治疗，永远都是抗击癌症的上策，而要实现早诊早治，癌症筛查就是关键。但即便这些年来，大家的健康观念和筛查意识都有进步，某些癌症也已经有了有效的筛查手段，筛查的普及程度也还是不到位。

不怪大家不努力，只怪筛查不完美，最典型的例子就是奇点糕今天要聊聊的结直肠癌筛查：用肠镜来筛查不仅能提早发现病变，还能对早期或疑似病变当场切除送检，筛查治疗一体化，但肠镜检查那个滋味儿……“痛，太痛了”，许多人不愿做筛查也完全情有可原。

所以这些年来，无创筛查肠癌一直都是热门课题，而今天同步刊发在《新英格兰医学杂志》（NEJM）的两项临床研究成果，标志着无创筛查肠癌前进了一大步：在ECLIPSE研究中，检测血液游离DNA（cfDNA）对I-III期肠癌的检测敏感性可达83.1%；而新一代多靶点检测粪便DNA的筛查工具在BLUE-C研究中表现更为出色，检测敏感性高达93.9%[1-2]！这两种无创筛查方法的性能都已达到获批上市水准，有望在未来投入使用，变革肠癌筛查格局。

两项肠癌筛查研究登上NEJM首页

相信许多读者都清楚，随着高脂饮食、日常久坐等不良生活方式越来越普遍，肠癌发病率在我国和全球范围内都不断上升，所以肠癌筛查的年龄界限也在不断下降，近年来我国的多个相关指南或共识都建议，无相关症状的一般风险人群（即无肠癌家族史和相关遗传病）可能要从40岁就开始接受肠镜筛查，且每5-10年做一次肠镜，就能大幅降低肠癌死亡风险[3-5]。

检测粪便DNA（使用Cologuard Plus™筛查工具，检测Panel包括LASS4、LRRC4、PPP2R5C、ZDHHC1四个基因）来筛查肠癌的BLUE-C研究，筛查对象就与我国指南推荐完全一致，检测血液cfDNA（筛查工具名为Shield，检测范围包括基因组变异特点、异常甲基化状态及片段组学模式）的ECLIPSE研究则稍有不同，将入组年龄定为45-84岁。

Cologuard工具此前已经上市，Cologuard Plus™则是其升级版

（图片来源：Cologuard产品官网）

两项研究的参与者们均在完成筛查后进行肠镜检查，以对比两种筛查方法和肠镜检查，对各分期肠癌和高级别癌前病变的检出率、检测特异性、敏感性和假阳性率等指标，而BLUE-C研究还有对照设置，即参与者们还需完成粪便免疫化学检测（FIT）。

奇点糕接下来就先说各界关注度更高的ECLIPSE研究吧，毕竟验血筛查相对可行性更高：在纳入最终分析的7861名参与者中，共经肠镜检查确诊了65例肠癌，其中48例为I-III期，而65例患者有54例cfDNA检测阳性，意味着Shield工具检出了83.1%的肠癌患者，且检测敏感性的95%置信区间下限为72.2%，已超过FDA审批上市要求的65%界值。

对全部肠癌及高级别癌前病变，Shield工具的检测特异性为89.6%，也达到了FDA审批门槛，检测假阳性率则为10.1%；而对48例分期相对较早即I-III期的肠癌，Shield工具检出了其中42例，包括17例I期肠癌中的11例，这对筛查早期肠癌可很是关键；要说Shield工具表现稍弱的方面，大概就是检测高级别癌前病变的敏感性仅有13.2%了。

Shield工具的筛查数据总结

巧了，Cologuard Plus™恰好在BLUE-C研究中这方面的表现更好：研究完整评估的20176例参与者中，共确诊98例肠癌（82例分期为I-III期）和2144例高级别癌前病变，Cologuard Plus™检出全部肠癌的敏感性为93.9%，检出I-III期肠癌敏感性为92.7%，均在数值上比FIT法筛查更高，检出高级别癌前病变敏感性为43.4%，更是FIT法的近两倍（23.3%）。

Cologuard Plus™的筛查数据总结

《新英格兰医学杂志》本期也连发两篇社评，对BLUE-C研究和ECLIPSE研究的意义给予了很高的评价，希望两种无创筛查工具能够在确保成本-效益比的基础上，显著改善肠癌筛查依从率，毕竟即使是肠镜筛查已有几十年推广史的美国，筛查依从率仍然只有约60%，距美国癌症学会（ACS）专家提出的80%还有一定差距，破局就看无创筛查了，而这一点对我国来说也同样适用，奇点糕就希望国内从业者们加紧努力啦。

参考文献：

[1]Chung D C, Gray D M, Singh H, et al. A Cell-free DNA Blood-Based Test for Colorectal Cancer Screening[J]. New England Journal of Medicine, 2024, 390(11): 973-983.

[2]Imperiale T F, Porter K, Zella J, et al. Next-Generation Multitarget Stool DNA Test for Colorectal Cancer Screening[J]. New England Journal of Medicine, 2024, 390(11): 984-993.

[3]国家癌症中心中国结直肠癌筛查与早诊早治指南制定专家组. 中国结直肠癌筛查与早诊早治指南(2020，北京)[J]. 中华肿瘤杂志, 2021, 43(1): 16-38. 

[4]中华医学会肿瘤学分会早诊早治学组. 中国结直肠癌早诊早治专家共识（2023版）[J]. 中华医学杂志, 2023, 103(48): 3896-3908.

[5]Zheng S, Schrijvers J J A, Greuter M J W, et al. Effectiveness of colorectal cancer (CRC) screening on all-cause and CRC-specific mortality reduction: a systematic review and meta-analysis[J]. Cancers, 2023, 15(7): 1948.