吴孟达因肝癌离世！肝癌到底有多可怕！解读肝癌研究领域新进展！

2021年2月27日，著名演员香港吴孟达先生不幸因肝癌离世，在我们深感悲痛的同时，必须认识到肝癌到底有多可怕；肝癌患者五年生存率只有18%左右，死亡率非常高。全世界每年有大概90万的人患肝癌，有80万的人死于肝癌。近些年来，科学家们在肝癌研究领域进行了大量研究，当然也取得了非常多可喜的研究成果，本文中，小编就对相关研究进展进行整理，与大家一起学习！

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【1】Nature子刊：科学家在肠道微生物组中寻找能指示机体肝癌风险的特殊“标记”

doi：10.1038/s41467-020-20422-7

近日，一篇刊登在国际杂志Nature Communications上题为“Gut microbiota impact on the peripheral immune response in non-alcoholic fatty liver disease related hepatocellular carcinoma”的研究报告中，来自新南威尔士大学等机构的科学家们通过研究发现，非酒精相关肝癌患者机体中存在一种特殊的肠道微生物组，其或能帮助预测患者的疾病风险。研究者指出，与非酒精性脂肪肝（NAFLD）相关的肝癌患者机体中特殊的肠道微生物组或是预测某些人群患癌症风险的关键。

研究者表示，肠道微生物组能够调节非酒精性脂肪肝肝癌患者机体的免疫反应，从而促进癌症的存活；虽然这项研究尚处于早期阶段，但这一发现或有望为患有非酒精性脂肪肝相关肝癌患者开发有效的预防性和治疗性策略。人们在肥胖和携带代谢性风险因素（糖尿病、高血压和高胆固醇）的情况下易患非酒精性脂肪肝。

Amany Zekry说道，我们对最常见的原发性肝癌—肝细胞癌（HCC）进行了研究，其是全球人群癌症相关死亡的第三大原因。慢性肝炎或肝硬化（或肝脏疤痕）是患肝癌的关键，而且非酒精性脂肪肝是一个常见的风险因素；因此，由于全球肥胖和2型糖尿病的流行，目前非酒精性脂肪肝慢慢成为诱发肝脏疾病和肝癌的原因，尤其是在西方国家。

【2】Gastroenterology：肝癌细胞或能通过操控参与肝纤维化的间质细胞来促进肝癌的生长和进展

doi：10.1053/j.gastro.2020.12.015

近日，一项刊登在国际杂志Gastroenterology上的研究报告中，来自大阪大学等机构的科学家们通过研究发现，肝癌细胞或能通过操控参与纤维化过程的间质细胞来促进肿瘤的生长。肝细胞癌（HCC）通常在酒精滥用或慢性病毒性肝炎所致的肝硬化患者中频发，其是全球最常见的一种肝癌类型；同时其还是癌症相关死亡的第三大常见原因，且患者的预后较差。目前利用手术是治疗肝细胞癌最为有效的方法，但也仅在癌细胞并未扩散到肝脏外的10%-20%的病例中有效。

由于目前缺乏治疗肝细胞癌的有效手段，因此本文研究中，研究人员就对该病进行了深入研究，他们对肝脏肿瘤周围区域的特定细胞及其过程进行了相关研究，旨在开发治疗肝细胞癌的新型疗法。研究者Hayato Hikita教授解释道，肝星状细胞（HSCs，Hepatic stellate cells）是一种正常的肝脏细胞，其在肝脏疤痕组织的形成对肝脏损伤产生反应的过程中扮演着关键角色，高水平的活性HSCs常常在肿瘤微环境中被发现，而且其还与肝细胞癌患者较差的预后直接相关；目前并没有研究热源分析HSCs与肝脏中癌细胞之间的相互作用机理。

【3】Cell：揭示失控的cAMP分子诱发肝癌的分子机制

doi：10.1016/j.cell.2020.07.043

自从人类第一次控制火以来，他们就开始在火周围扎营、传播信息，当有危险靠近时互相发出信号，同样地，细胞周围携带特殊信息的特定分子或许也能根据需要来帮助调节我们机体的功能，一种被称为环AMP（cAMP）的分子或许就在细胞内自由移动，并帮助管理机体的不同过程，而不可思议的是，其似乎会在正确的地方和正确的时间对环境的变化不断做出反应，那么cAMP到底是如何做到这一点的，目前科学家们并不清楚，日前来自加利福尼亚大学等机构的科学家们就对此进行了解释，相关研究结果刊登在了国际杂志Cell上。

研究者Susan Taylor教授说道，我们非常感兴趣研究cAMP对机体健康的影响，这项研究中，我们通过对荧光工具进行工程化修饰使其能将基因编辑技术CRISPR与生物传感器技术相结合；这种荧光探针就能帮助研究者以一种全新的方式来观察细胞内部，结果发现，失控的cAMP或许会导致一种罕见肝癌的发生，即纤维板层肝细胞癌（FLC，fibrolamellar carcinoma）。研究者解释道，cAMP和钙离子是人类细胞所需的两种重要的次级信号分子，其作用位点通常是由结合蛋白、激酶和支架蛋白精心调节的，从而就会形成信号分子群落。

【4】Cancer Cell：重大进展！代谢酶PKC λ/i促进肝癌生长和扩散

doi：10.1016/j.ccell.2020.05.018

在一项新的研究中，来自美国桑福德-伯纳姆-普利贝斯医学发现研究所（Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute）和威尔康奈尔医学院的研究人员发现一种酶阻断促进肝癌快速生长和扩散的代谢过程。这一发现可能会促进人们开发治疗肝癌的新疗法。相关研究结果发表在Cancer Cell期刊上。

研究者表示，与其他类型的癌症相比，对肝癌的治疗并不是特别有效。这是一种毁灭性的疾病。这项研究证实，小鼠和人类肝脏肿瘤中低水平的蛋白激酶C（PKC）λ/i与这种癌症的侵袭形式有关，并且这种蛋白作为肿瘤抑制因子发挥作用。这些研究人员还描述了PKC λ/i直接阻断从而抑制肿瘤生长的代谢途径。在美国，每年约有27000人死于肝癌。这种癌症与非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）有关。NAFLD是一种在肝脏中储存过多脂肪的疾病。NAFLD在美国呈上升趋势，它又与肥胖、糖尿病和代谢综合征等更常见的疾病有关。

【5】Cell：科学家开发出一种新型的血液检测手段 或能有效改善对肝癌人群的筛查

doi：10.1016/j.cell.2020.05.038

近日，一项刊登在国际杂志Cell上的研究报告中，来自美国国家癌症研究所等机构的科学家们通过研究开发出了一种新型检测手段，其能帮助识别更有可能患上肝细胞癌（HCC， hepatocellular carcinoma）的人群，肝细胞癌是一种最常见的肝癌类型，这种新方法能利用简单的血液检测手段来检查患者此前是否暴露于特定的病毒感染中。

研究者Xin Wei Wang说道，当与当前的筛选手段结合在一起时，这种新型检测手段在筛查HCC风险人群中扮演着非常重要的角色，其能帮助临床医生尽可能早地发现和并治疗HCC，这种新方法相对简单且便宜，仅需要患者少量的血液样本就能进行检测。特定的因素会增加个体患HCC的风险，比如乙肝或丙肝病毒感染、或肝硬化等，存在风险因素的人群常常会被推荐每隔6个月进行HCC的筛查，即利用超声检查或对血液中的α-甲胎蛋白进行检测。

图片来源：Marek Skupinski

【6】NEJM：5万人10年大数据发现低剂量阿司匹林可降低肝癌风险

doi：10.1056/NEJMoa1912035

高风险的慢性病毒性肝炎的成年人中，长期服用低剂量阿司匹林的人患肝癌或死于与肝相关疾病的可能性更小，相关研究结果发表在The New England Journal of Medicine上。"在美国和欧洲国家，肝癌和肝病死亡率正以惊人的速度上升，"该研究的第一作者、麻省总医院胃肠病学和肝脏病学部门的研究员Tracey Simon说。"尽管如此，目前还没有确定的治疗方法来预防肝癌的发展，或降低与肝脏相关的死亡风险。"为了进行分析，研究人员检查了来自瑞典50275名患有慢性病毒性肝炎的成年人的登记信息。慢性病毒性肝炎是一种由乙型或丙型肝炎病毒引起的肝脏感染，是肝癌最常见的危险因素。在10年的时间里，服用小剂量阿司匹林(每天少于163毫克)的病人中有4.0%患了肝癌，不服用阿司匹林的病人中有8.3%患了肝癌。服用阿司匹林的人患肝癌的相对风险降低了31%。

重要的是，研究表明，一个人服用低剂量阿司匹林的时间越长，益处越大。与短期使用(3个月至1年)相比，使用1-3年的人肝癌死亡风险降低了10%，使用3-5年的人肝癌死亡风险降低了34%，使用5年以上的人肝癌死亡风险降低了43%。此外，服用阿司匹林超过10年的患者中，有11.0%的人死于与肝脏相关的疾病，相比之下，未服用阿司匹林的患者中有17.9%的人死于与肝脏相关的疾病，这意味着服用阿司匹林的患者的相对风险降低了27%。

【7】Nature：揭示在健康的肝脏中发现的DNA突变积累会导致慢性肝病和肝癌

doi：10.1038/s41586-019-1670-9

为了更好地了解肝病和HCC的产生，来自英国韦尔科姆基金会桑格研究所、英国癌症研究剑桥研究所、剑桥大学及其合作机构的研究人员以前所未有的方式详细记录了我们的DNA随时间的推移而积累的突变在慢性肝病和肝癌的产生过程中是如何演变的。他们发现这些DNA突变特征存在于健康的和患病的肝脏中，正是这些突变特征的不断积累最终导致了严重的健康问题。这些发现有朝一日使得利用基因组数据预测慢性肝病患者在未来患上肝癌的风险成为可能。相关研究结果近期发表在Nature期刊上。

这项新的研究中使用的组织样本来自从位于剑桥市的阿登布鲁克医院（Addenbrooke's hospital）收集的5例正常的肝脏和9例发生肝硬化的肝脏。利用这些组织样本，这些研究人员构建出482个全基因组序列，因此就能够分析它们的DNA。他们观察到与正常肝脏相比，慢性肝病中的突变数量显著增加。肝硬化肝组织含有的突变数量大约为健康肝组织和HCC肿瘤组织含有的突变数量的两倍。相比于健康肝组织，病变肝组织和癌变肝组织中突变类型的多样性大得多，而且这些突变对DNA的整体完整性造成了更大的损害。

【8】EMBO Rep：科学家识别出有望治疗肝细胞癌的新型药物靶点！

doi：10.15252/embr.20205085

近日，一项刊登在国际杂志EMBO Reports上的研究报告中，来自新加坡国立大学等机构的科学家们通过研究发现，名为MOAP-1的蛋白质或能通过抑制极度活跃的癌症促进Nrf2细胞信号通路，在降低肝癌风险上扮演着关键角色。

肝细胞癌（HCC）是肝癌的主要形式，其也是全球人群癌症相关死亡的第四大原因，尽管研究人员识别出了诱发肝细胞癌的多种风险因素和遗传变异，但由于患者疗法非常有限，其预后仍然较差。与肝癌相关的疾病症状通常直到患者疾病晚期才会出现，这就会进一步降低患者的存活率；因此，在分子水平上理解肝细胞癌的发生及发展，或有望帮助科学家们寻找新型潜在的药物靶点开发治疗肝癌的新型疗法。

【9】JAMA Oncol：中国科学家新发现！多吃全谷物食物或能降低肝细胞癌风险

doi：10.1001/jamaoncol.2018.7159

日前，一项发表在国际杂志JAMA Oncology上的研究报告中，来自中国安徽医科大学等机构的科学家们通过对美国成年人群进行研究发现，多摄入全麦类食物或能有效降低人群患肝细胞癌（HCC）的风险。研究者Wanshui Yang博士表示，我们对来自美国护士健康研究（The Nurses’Health Study）和卫生专业人员随访研究（The Health Professionals Follow-Up Study）这两个研究项目中的125，455名参与者进行研究，评估了人群全谷物和膳食纤维（谷类、水果和蔬菜）的摄入水平与其患肝细胞癌风险之间的关联。

在平均24.2年的随访过程中研究人员发现了141名肝细胞癌患者，研究结果表明，高水平的全谷物食物摄入与较低风险的肝细胞癌之间存在明显关联（摄入最高水平vs最低水平：危害比，0.63；95%的置信区间，0.41-0.96；P=0.04）；人群患肝细胞癌的风险与总麸摄入量之间存在一种相似但不显著的关联性（危害比，0.7；95%的置信区间，0.46-1.07；P=0.11），但与全谷物的胚芽亚成分并不存在关联；研究者还发现，增加谷类纤维的摄入并不会显著降低人群患肝细胞癌的风险（危害比，0.68；95%的置信区间，0.45-1.03；P=0.07），而且摄入水果或蔬菜纤维似乎也并不会降低肝细胞癌的风险。

【10】Nature：我国科学家发现早期肝细胞癌的新治疗靶标

doi：10.1038/s41586-019-0987-8

肝细胞癌（hepatocellular carcinoma）是全球癌症死亡的第三大原因。乙型肝炎病毒（HBV）感染是产生肝细胞癌的主要风险因素之一，特别是在东亚。虽然手术治疗可能在肝细胞癌的早期阶段有效，但是这种癌症的五年总生存率仅为50％～70％。在一项新的研究中，中国军事科学院军事医学研究院生命组学研究所（Beijing Institute of Lifeomics）的贺福初（Fuchu He）院士课题组、钱小红（Xiaohong Qian）研究员课题组和复旦大学附属中山医院樊嘉（Jia Fan）院士课题组通过进行蛋白质组学分析和磷酸蛋白质组学分析，描述了110对与HBV感染相关的临床早期肝细胞癌的肿瘤组织和非肿瘤组织。由此获得的定量蛋白质组数据突出了早期肝细胞癌的异质性。

这些研究人员利用这种异质性将这些早期肝细胞癌分为三种不同的亚型：S-I、S-II和S-III，每种亚型具有不同的临床结果。S-III的特征是胆固醇稳态受到破坏，这种亚型与一线手术治疗后最低的总生存率和最大的预后不良风险有关。通过基因敲落（gene knockdown）抑制胆固醇O-酰基转移酶1（sterol O-acyltransferase 1， SOAT1）--- SOAT1的高表达是S-III亚型特有的一个特征---改变了细胞胆固醇的分布，有效抑制了肝细胞癌的增殖和迁移。（生物谷Bioon.com）

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