eGastroenterology：科学家解析人类Y染色体的奥秘以及其对消化系统疾病的影响效应

随着科学家们对人类Y染色体的完全解码，他们在人类遗传学研究领域取得了重大突破，并为消化道疾病的研究开辟了新的途径，随着三代测序技术的进步，这一里程碑也将会彻底改变科学家们对消化系统疾病背后发病机制的理解，同时也能帮助开发出更多的个体化和有效的治疗性策略。近日，一篇发表在国际杂志eGastroenterology上题为“New horizons of human genetics in digestive diseases”的研究报告中，来自中国吉林大学第一医院的研究人员就概述了Y染色体的奥秘及其对机体消化系统疾病的影响。

Y染色体是人类机体中最小的染色体，由于其具有非常复杂的重复结构，长期以来一直被科学家们认为非常神秘，然而最近在测序技术上取得的进展或能促使研究人员揭开这一遗传区域的复杂细节，并能揭示其在性别决定和对多种人类疾病潜在影响中所扮演的关键角色，包括那些影响机体消化系统的疾病等。完成Y染色体序列的识别或能提供更为全面的参考来识别可能会促进机体消化系统疾病发生的遗传突变，这一信息对于理解“缺失的遗传能力”的问题至关重要，在这种情况下，可归因于已知遗传因素的疾病风险比例低于基于遗传能力估计的预期比例。

图片来源：https://egastroenterology.bmj.com/content/1/2/e100029

由于能产生长而连续的DNA读取，第三代测序技术在解析消化系统疾病的复杂基因组景观蓝图上扮演着重要的角色，这些技术能促使对结构变异的检测，比如拷贝数变异和反转等，这是此前利用旧的测序方法无法实现的，这些结构变异在疾病易感性和进展过程中发挥着重要作用。将完全Y染色体测序和第三代测序技术结合的力量或能为推进科学家们进行人类消化系统疾病的研究提供巨大的希望，通过识别新型遗传突变并阐明其功能作用，研究人员就能更好地理解消化系统疾病背后的机制并开发更具靶向性的有效疗法。

除了能揭示人类消化系统疾病的遗传基础外，完成Y染色体的测序也能为调查性别特异性的遗传效应提供新的机会，目前研究人员已经在很多消化系统疾病中充分证明了疾病易感性和进展的性别差异，然而其背后的遗传机制，研究人员尚不清楚，由于其具有独特的遗传内容和表达模式，Y染色体在这些性别差异中发挥着至关重要的作用。

随着完全Y染色体测序和第三代测序技术的出现，人类消化系统疾病研究的未来无疑是非常光明的，这些进步有可能会改变科学家们对消化系统疾病发生机制的理解，也有望帮助开发出更有效的疗法策略来改善患者的治疗结局。综上，本文研究结果表明，随着最近科学家们对Y染色体的解析以及第三代测序技术的加持，未来或有望为研究人员提供新的机会来解决人类消化系统疾病中的遗传差距，发现主要的疾病机制并调查性别特异性的效应，从而就能为临床医生在提供精确的医疗保健服务上提供宝贵的见解。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Lanlan Chen，Guoyue Lv. New horizons of human genetics in digestive diseases, eGastroenterology (2023). DOI:10.1136/egastro-2023-100029