肥胖人群患心脏病风险更高 科学家揭示肥胖损伤机体动脉的新型分子机制

近日，一项刊登在国际杂志Science Translational Medicine上题为“Adipose tissue–derived WNT5A regulates vascular redox signaling in obesity via USP17/RAC1-mediated activation of NADPH oxidases”的研究报告中，来自牛津大学等机构的科学家们通过研究揭示了一种肥胖直接损伤机体动脉诱发心脏病的新路径，相关研究结果有望帮助开发治疗心脏病等多种疾病的新型疗法。

USP17能作为WNT5A和血管氧化还原信号之间的链接

图片来源：Ioannis Akoumianakis et al. doi：10.1126/scitranslmed.aav5055

有研究证据表明，肥胖与人类血管疾病发生密切相关，然而描述体重指数和死亡率之间的U型关联表明，研究人员需要更好地理解脂肪组织（AT ，adipose tissue）生物学和血管病理生理学之间的关联，从而才能够开发出有效预防肥胖相关血管并发症的新型策略。脂肪组织是一种具有局部生物学变异性的动态器官，其能够分泌额多种具有血管效应的脂肪细胞因子，血管周围的脂肪组织（PVAT）能在血管壁上发挥旁分泌作用，而诸如皮下脂肪组织和胸腔脂肪组织等远端脂肪组织库则能通过丰富循环脂肪脂肪因子库而发挥内分泌作用，最近有研究表明，肥胖与脂肪组织分泌组从血管宝库的抗动脉粥样硬化转变为促动脉粥样硬化表型有关。

有研究认为，脂肪组织能分泌WNT5A和SFRP5分子，这两分子具有潜在的血管效应，在肥胖中，脂肪组织所产生的WNT5A和SFRP5的平衡失控会引发脂肪组织炎症和胰岛素抵抗增加的恶性循环，从而间接引发肥胖相关的血管并发症；然而截止到目前为止，并没有研究人员调查脂肪组织所衍生的WNT5A和SFRP5分子是否能作为肥胖症中动脉粥样硬化的直接介导子。

这项研究中，研究人员就假设，脂肪组织分泌的WNT5A和SFRP5的失调可能会导致肥胖患者机体血管壁内分泌和旁分泌作用的改变，同时研究者还深入探讨了脂肪组织衍生的WNT5A和血管疾病病理学机制之间潜在的关联。文章中，研究人员发现，肥胖且动脉周围包裹脂肪的心脏病患者更易于分泌大量的WNT5A蛋白，这种蛋白随后会对患者机体血管产生毒性效应。

研究者Charalambos Antoniades表示，WNT5A是一个很好的靶点，其能帮助我们开发治疗或预防心脏病发生的新型疗法；如果我们能开发一种新型疗法来关闭脂肪细胞中WNT5A的产生，或阻断其对血管壁的效应，那么我们就能够有效减缓肥胖，并预防肥胖相关的心脏病发作和中风。很多研究都发现，肥胖人群相比瘦弱人群患心脏病的风险会增加，美国心脏病学会认为这部分或许是一种间接原因所导致的，即肥胖会促进一些问题从而诱发心脏问题，比如2型糖尿病、高血压和睡眠呼吸暂停等。

本文中，研究人员揭示了肥胖直接损伤机体血管的分子机制；研究人员对接受心脏外科手术约1000名心脏病患者的血液和组织样本进行分析，结果发现，肥胖患者机体血液中的WNT5A蛋白的水平较高，该蛋白专门是从血管周围的脂肪组织中大量释放出来的；此外，携带高水平WNT5A的患者更趋向于在未来3-5年内动脉中出现斑块堆积并快速进展，这种斑块就是脂肪、钙质和其它物质的沉积，其会阻塞动脉引发患者心脏病或中风。

本文研究结果并不能说明WNT5A一定就是诱发心脏病的罪魁祸首，但研究者在实验室中发现了更多的研究证据来证明，当血管细胞暴露于该蛋白中时，其就会产生更多有毒物质，并进入一种促进斑块积累的状态；研究者Benjamin Hirsh表示，WNT5A不仅在肥胖患者机体中会明显增加，而且还会对血管施加损伤效应，WNT5A通路或许是肥胖损伤患者机体血管的唯一路径。

研究者表示，阐明肥胖和心脏病发生之间的关联和机制非常重要，因为相关研究结果有望帮助开发出新型靶向性疗法，目前并没有药物能够代替健康的生活方式，当然了，饮食和锻炼是第一位的。适度的减肥有益身心健康，肥胖往往会增加多种疾病的患病风险，包括癌症等，追求更健康的体重似乎总是非常重要的。最后研究者表示，无论你减了多少体重，包括定期锻炼在内更健康的生活方式对于促进身心健康都是非常重要的。

参考资料：

Ioannis Akoumianakis1，Fabio Sanna1，Marios Margaritis，et al.Adipose tissue–derived WNT5A regulates vascular redox signaling in obesity via USP17/RAC1-mediated activation of NADPH oxidases， Science Translational Medicine 18 Sep 2019： Vol. 11， Issue 510， eaav5055 DOI： 10.1126/scitranslmed.aav5055