JCI：新研究揭示细菌感染触发1型糖尿病产生机制

在一项新的研究中，由卡迪夫大学医学院的Andrew Sewell教授领导的研究团队首次发现，细菌中的蛋白可以引发免疫系统中的杀伤性T细胞——一种参与应对细菌感染的白细胞，其可以攻击分泌胰岛素的细胞（β细胞），从而导致1型糖尿病的发生。

相关研究结果于2024年9月17日在线发表在Journal of Clinical Investigation期刊上，论文标题为“HLA A*24:02–restricted T cell receptors cross-recognize bacterial and preproinsulin peptides in type 1 diabetes”。

这项研究拓展了他们之前的研究，这些研究已表明杀伤性T细胞通过杀死β细胞，在1型糖尿病的发病过程中发挥了重要作用。

Sewell教授说：“1型糖尿病是一种自身免疫性疾病，通常影响儿童和年轻人，患者自身的免疫系统会攻击产生胰岛素的细胞。这会导致胰岛素缺乏，意味着1型糖尿病患者需要每天多次注射胰岛素来控制血糖水平。目前，1型糖尿病还无法治愈，患者需要终身治疗。1型糖尿病患者还可能在以后的生活中出现医疗并发症，因此迫切需要了解这种疾病的根本原因，以帮助我们找到更好的治疗方法。”

实验方法与结果

在实验室实验中，研究者将细菌蛋白引入源自健康供者的细胞系，并监测来自这些供者的杀伤性T细胞的反应。他们发现，与这些细菌蛋白的强烈相互作用会触发杀伤性T细胞攻击分泌胰岛素的细胞。

这项研究的临床负责人Lucy Jones博士说：“我们观察到这与一种特定的人类白细胞抗原（HLA）有关，HLA基因编码的蛋白可以帮助免疫系统区分自身细胞和入侵细胞。与引发糖尿病的细菌感染有关的特定HLA只存在于英国约3%的人口中。因此，能产生抗胰岛素T细胞的细菌病原体是由少数人的罕见感染引起的。”

图片来自Journal of Clinical Investigation, 2024, doi:10.1172/JCI164535

Sewell教授补充说：“杀伤性T细胞能够靶向并攻击产生特定蛋白的体细胞。我们发现，在遇到来自某些传染性细菌的蛋白后，杀伤性T细胞也会错误地杀死β细胞。我们在1型糖尿病患者的血液中发现了具有同样‘交叉反应性’的活化T细胞，这表明我们在实验室实验中看到的情况可能引发了这种疾病。”

这项新的研究首次证明了细菌病原体中的蛋白如何触发1型糖尿病患者体内的杀伤性T细胞。研究者希望，通过进一步了解这一过程，能够找到诊断、预防甚至阻止1型糖尿病发展的新方法。

论文第一作者Garry Dolton说：“我们希望，了解T细胞如何诱发1型糖尿病等疾病，将使我们能够在症状出现之前诊断和治疗疾病。众所周知，早期治疗能带来更好的预后，因为受到攻击的健康胰腺β细胞在被破坏之前就能得到保护。”

Lucy Jones博士说：“多亏了患者和医护人员积极开展研究，Cwm Taf Morgannwg大学健康委员会和卡迪夫大学之间的这种强有力的研究合作增进了我们对糖尿病的了解。”

这项研究不仅揭示了1型糖尿病的潜在病因，还为未来的治疗和预防提供了新的方向。通过深入研究T细胞的反应机制，科学家们有望找到更有效的方法来保护患者免受这种疾病的困扰。（生物谷Bioon.com）

参考资料：

Garry Dolton et al. HLA A*24:02–restricted T cell receptors cross-recognize bacterial and preproinsulin peptides in type 1 diabetes. Journal of Clinical Investigation, 2024, doi:10.1172/JCI164535.