皮肤癌相关领域研究进展

2. 维生素A可以预防普通皮肤癌

DOI：10.1001/jamadermatol.2019.1937

想知道除了涂上防晒霜预防皮肤癌，你还能做些什么吗？一项新的研究表明，摄入更多的维生素A可能会有所帮助。

这项对约12.5万名美国人进行的研究发现，维生素A摄入量最高的人患鳞状细胞皮肤癌的风险降低了15%左右。他们摄入的维生素A大部分来自食物。

"这些发现只是给我们提供了另一个吃水果和蔬菜的健康饮食的理由。来自植物的维生素A是安全的。"该研究通讯作者、布朗大学皮肤病学和流行病学副教授Eunyoung Cho说道。

根据美国国立卫生研究院(NIH)的研究，维生素A的健康食物来源包括甘薯、哈密瓜、胡萝卜、黑眼豆豆、甜椒、西兰花、菠菜、乳制品、鱼类和肉类，尤其是肝脏。

维生素A是一种脂溶性维生素。这意味着它可以富集在脂肪细胞中。但是，据美国国立卫生研究院(NIH)称，大量摄入可能会达到一个不安全的水平。美国国立卫生研究院说，成年人每天摄入的预制维生素A不应超过10，000国际单位。

Cho说，太多的维生素A(通常来自补充剂和一些动物食品)会增加骨质疏松症和髋部骨折的风险。 鳞状细胞癌是一种常见的皮肤癌。研究人员说，在一生中，多达11%的美国人会患上鳞状细胞皮肤癌。它往往发生在阳光照射更多的地方，如脸部和头部。

这项研究的数据来自参与护士健康研究的7.5万多名女性和参与健康专业人员随访研究的近5万名男性。参与者的平均年龄在50岁。

研究志愿者提供了他们的平均饮食和补充剂使用的信息。

维生素A水平较高的人往往更老。他们也锻炼得更多，更不可能摄入酒精或咖啡因。维生素A水平较高的女性更有可能使用绝经后激素。

研究结果显示，在超过25年的随访中，近4000人最终患了鳞状细胞皮肤癌。

在这两项研究中，维生素A的平均日摄入量最低的一组约为每天7，000 I.U.。在这两项研究中，最高的一组每天有超过21，000个I.U.。研究人员表示其中大部分来自饮食。

研究人员指出，增加维生素A补充剂的使用似乎并不能降低鳞状细胞皮肤癌的风险。

维生素A似乎对长了很多痣的人，以及童年或青少年时期被太阳晒伤的人更有保护作用。

但Cho说这项研究并不是为了证明因果关系，维生素A可以保持皮肤细胞的健康，这可能就是为什么它与较低的鳞状细胞癌风险有关。

但是，她补充说，即使你有一个健康的富含维生素A的饮食，当你在户外时，你仍然需要防晒霜。

皮肤癌基金会的发言人Desiree Ratner博士也认为，防晒措施对保持皮肤良好状态至关重要。

尽管这项研究看起来很有前景，但它不应该改变目前的任何防晒行为或建议。参与这项研究的小组确实显示鳞状细胞癌发病率略有下降，而且只有在每个研究参与者摄入过量维生素A之后才会出现这种情况。

此外，维生素A并不能完全预防鳞状细胞皮肤癌。这项研究也没有研究维生素A对其他皮肤癌的影响，比如基底细胞癌和黑色素瘤。

Ratner建议："预防皮肤癌的最佳方法是制定一套完整的防晒策略，包括寻找阴凉处、穿上防护服和每天涂抹防晒霜。"

这项研究于近日发表在《JAMA Dermatology》杂志上。

3. Nat Med：三药联合使用能够有效抑制恶性皮肤癌

DOI: 10.1038/s41591-019-0448-9

加州大学洛杉矶分校领导的一个研究小组最近研究表明，一种“三药物组合”疗法对于治疗特定类型的晚期黑色素瘤患者具有积极的效果。

该方法有助于延长患有“基因突变BRAF V600E黑素瘤”的人的生命。在临床试验中，这种疗法相比靶向药物和免疫治疗药物的组合疗法，并不会引起使人衰弱的副作用。

具体来讲，研究人员发现黑素瘤患者在接受阻断BRAF突变的两种靶向抑制剂（dabrafenib和trametinib）和免疫检查点抑制剂药物（pembrolizumab）作为其初始治疗药物的初始治疗时，能够在没有癌症进展的情况下存活的时间更久。

“利用这三种药物共同作用，使患者自身免疫系统变得敏感。此外，通过阻止两种基因-BRAF和MEK的表达，进而阻断癌细胞繁殖并失控的过程”，文章作者说道。相关临床试验的结果今天发表在《Nature Medicine》杂志上。

每年约有94,000名美国人被诊断患有黑色素瘤，此外，每年约有7,000人死于该类疾病。被诊断患有转移性黑色素瘤的患者中有一半携带BRAF突变。以前的研究发现，单独使用这三种药物中的一种可以显着缩小一小部分黑色素瘤患者的肿瘤。然而，大多数接受治疗的人看不到任何益处。相似的。双药组合经过测试，其成功率也十分有限。

“早期尝试将靶向药物与免疫检查点抑制剂结合起来作为双重联合疗法，对患者产生了一定的副作用，而且它的毒性太大而无法继续进行研究”作者说到，“我们发现，通过使用两种靶向抑制剂，并且与检查点抑制剂相结合，可以达到安全有效地治疗癌症的目的。”

4. Brit J Dermatol：研究发现不同遗传性皮肤病背后导致皮肤癌的相同原因

DOI: 10.1111/bjd.17698

通过转录组学分析，研究人员发现并确认了病人细胞中常见的不同遗传性皮肤病的遗传特点，这个遗传特性会特异性导致真皮微环境细胞的激活和改变，从而促进遗传性皮肤病和皮肤癌的进展。

隐性营养不良性大疱性表皮松解症和Kindler综合症会导致皮肤变得脆弱，这两种疾病由负责将两层皮肤成分粘合在一起的必须基因的突变导致。患有这两种疾病的病人会出现皮肤和粘膜的慢性侵蚀和伤口，这会导致可怕的伤疤，促进转移性鳞状细胞癌的发展。

另一方面，着色性干皮病是一种对紫外线高度敏感的疾病，主要是由于DNA修复机制缺陷，这意味着这些病人患皮肤癌的概率是正常人的110000倍。

在这项最新发表在《British Journal of Dermatology》的研究中，研究人员发现了这些不同疾病背后相同的分子生物学机制，他们发现不同原因的基因突变最终导致了基因表达发生相似的变化，这反过来导致了一个级联反应，导致了异常细胞外基质的沉积和抗氧化物酶的过表达。

研究人员还找出了可能用于治疗相关疾病的新的药物靶标，这对于改善病人的生活质量至关重要。 

DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-18-2864

根据英国癌症研究中心资助的一项最新研究，和没有吸烟史的人相比，有吸烟史的黑色素瘤病人生存几率下降了40%。这项涉及超过700名黑色素瘤病人的研究的参与者主要来自英国北部，该研究成果于近日发表在《Cancer Research》上，表明吸烟也许会削弱人体对抗黑色素瘤的免疫反应，降低病人生存率。

这些由利兹大学的研究人员完成的最新结果也为人们提供了戒烟的理由，尤其是那些被诊断患上恶性黑色素瘤的病人。研究人员发现总体而言，在确诊黑色素瘤十年后，吸烟的人比不吸烟的病人的生存率降低了40%。 其中一群免疫细胞的遗传指标最多的156名病人中，吸烟的人生存的概率比不吸烟的人低了4.5倍。考虑到免疫细胞的指标最多的人群中的吸烟者生存率最低，研究人员认为吸烟也许直接影响了吸烟者的机体如何对抗黑色素瘤细胞。这项研究发现吸烟和黑色素瘤病人生存率之间的关系，但是并不能确定是吸烟引起了生存率的下降。

其他科学家已经发现吸烟对免疫系统有负面影响，但是并不清楚是哪种化学物质导致了这种影响。该研究领导作者、利兹大学皮肤医学教授Julia Newton-Bishop博士说道：“免疫系统就像一个管弦乐队，含有很多部分。这项研究表明吸烟也许会扰乱免疫系统组分之间的协作。结果就是吸烟者的机体仍然会发起对抗黑色素瘤的免疫反应，但是这些反应比不吸烟者体内的反应更弱，因此吸烟者更难存活。基于这些发现，我们强烈推荐已经患上黑色素瘤的病人停止吸烟。” 研究人员相信吸烟对病人的免疫系统有负面影响，这改变了免疫系统对抗皮肤癌的能力，同时还会增加病人与吸烟相关的其他健康风险。“总的而言，这些结果表明吸烟降低了黑色素瘤病人的生存率，因此支持他们放弃吸烟非常重要。”英国癌症研究中心的Julie Sharp博士说道。

6. 怕患皮肤癌？这个迷你传感器或可助你远离皮肤癌！

在你上下班途中、休息期间、与孩子玩耍以及修剪草坪的时候，如何确定你是否接受了太多光照和紫外线呢？

近日来自澳大利亚麦考瑞大学的研究人员开发出的一种指拇大小的传感器也许有助于解决这个问题，这个传感器可以精确地测量出皮肤接受的紫外线强度，研究人员希望这种设备将来可以作为一种监控紫外线剂量的可穿戴的报警设备。

“我们每天都面临着紫外线辐射，甚至是在冬天和阴天。紫外线可以增加皮肤中的维生素D的合成，而维生素D是人体许多代谢过程必不可少的化合物。”领导该项目的麦考瑞大学材料工程师Noushin Nasiri博士说道，Noushin在2018年9月之前任职于悉尼科技大学。“尽管如此，紫外线却是导致皮肤癌最重要的环境因素。每次我们过度接受太阳的紫外线辐射，我们患皮肤癌的风险都会增加。”

澳大利亚每年确诊的癌症患者中约80%为皮肤癌患者，而大部分皮肤癌都是由于太阳光过度照射导致。这个新设备可以准确地工作，监控皮肤接受的紫外线辐射剂量，并且可以区分UVA和UVB（两种可以引起不同损伤的紫外线）。

Noushin现在正在试图将该设备设计成可穿戴的设备，这样就可以很容易地整合到衣服、泳衣、手表和太阳镜上以检测人体接受的紫外线辐射剂量。Noushin希望在2022年进行野外实地测试。

7. JCI：科学家揭示靶向雄激素受体治疗皮肤癌的新机制

doi.org/10.1172/JCI99159.

众所周知，伴随年龄增长癌症风险逐渐增加，许多研究证实这与基质成纤维细胞（stromal fibroblast）的衰老和癌症相关成纤维细胞（cancer-associated fibroblast, CAF）的激活存在关联。但是到目前为止雄激素受体在这一背景下的发挥作用所知甚少。最近来自美国麻省总医院的研究人员在这方面取得了一些进展，相关研究结果发表在国际学术期刊JCI上。

在这项研究中，研究人员发现恶变前皮肤癌病变部位下的真皮成纤维细胞以及来自三种主要皮肤癌类型（鳞状细胞癌，基底细胞癌和黑色素瘤）的癌症相关成纤维细胞中均存在雄激素受体表达的下调。从功能上来说，如果在人的原代真皮成纤维细胞中抑制雄激素受体表达能够诱导癌症相关成纤维细胞激活的早期步骤，而研究人员又在一个皮肤癌小鼠模型中发现雄激素受体在真皮成纤维细胞中的缺失也会增强鳞状细胞癌和黑色素瘤细胞的成瘤能力。

机制研究表明，雄激素受体能够与CSL/RBP-Jk形成复合体对一些关键的CAF效应因子发挥转录抑制作用。雄激素受体和CSL是各自表达的正向决定因素，而BET抑制剂能够拮抗CSL表达下降产生的效应，并重新恢复癌症相关成纤维细胞内雄激素受体表达和活性。雄激素受体在这些细胞内的表达增加能够克服CSL缺失导致的后果，足以阻止癌症相关成纤维细胞的生长以及对临近癌细胞的促进效应。因此，这项研究的结果提示未来或可以雄激素受体作为靶点开发新的癌症预防和治疗手段。

8. JAMA Dermatol：科学家有望利用HPV疫苗来治疗皮肤癌患者

DOI: 10.1001/jamadermatol.2018.1748

鳞状细胞癌是第二大常见类型的皮肤癌，有证据表明，人乳头瘤病毒（HPV）在某些类型皮肤癌的发生上扮演着关键角色；近日，一项刊登在国际杂志JAMA Dermatology上的研究报告中，来自迈阿密大学米勒医学院的科学家通过研究发现，利用HPV疫苗或能有效治疗皮肤癌患者。

2年前，一名97岁的女性见到了皮肤病学家Anna Nichols教授，这位患者右腿被鳞状细胞瘤所覆盖，而接受手术是治疗大多数皮肤癌患者的标准疗法。研究者Nichols说道，由于机体肿瘤的尺寸和大小，这位患者并不是接受手术的候选人，同时其也并不适合进行放射疗法。2017年研究者报道过这样一个案例，即利用HPV疫苗加德西（Gardasil）能够降低两名患者体内新型基底细胞皮肤癌和鳞状细胞皮肤癌的数量，从那以后研究者就建议，将疫苗直接注射到患者的肿瘤中作为一种非标签疗法。

由于患者并无其他选择，因此研究者Nichols为患者提供了这种疫苗疗法，之所以被认为是一种非标签疗法，因为加德西是唯一被批准用来预防HPV引起的宫颈癌等癌症的疫苗。研究者认为，他们拥有非常良好的数据来支持这种疗法，因为其至少不会对患者造成伤害，而且可能还会带来一定效益。

研究人员首先给予患者两针剂量的9价HPV疫苗（接种于胳膊上），两针分别相隔6周时间，几周后，研究者直接向患者机体的肿瘤进行疫苗注射，在11个月的时间里注射了四次，Nichols说道，当第一次直接进行肿瘤注射时，患者机体所有的肿瘤都在11个月得到了缓解，同时疾病并未出现复发的状况，因此未来研究人员决定尝试这种疫苗疗法来对皮肤癌患者进行治疗，同时研究人员也希望能通过更为深入的研究来阐明其中所涉及的分子机制和原理。（生物谷Bioon.com）