J Clin Oncol:卡培他滨与主动监测在 16 周一线治疗后稳定或有反应的转移性结直肠癌：随机 FOCUS4-N 试验的结果

接受姑息性化疗的转移性结直肠癌 (mCRC) 患者的治疗中断可减少毒性负担并提高生活质量 (QoL)。由于总生存期 (OS) 的改善不显著，静脉注射贝伐单抗（药物加给药）的成本高昂，因此缺乏成本效益。维持策略几乎一致地证明了无进展生存期 (PFS) 的改善，但代价是持续（虽然减弱）毒性和无休止的多次住院接受静脉治疗。本文的FOCUS4-N 试验探讨了仅卡培他滨与主动监测 (AM) 的口服策略。 

Richard A Adams等人设计并实施了FOCUS4 试验计划在 II 期或 III 期试验环境中评估靶向生物标志物亚组中新疗法的安全性和有效性。本文报告了 FOCUS4-N 的研究结果，该研究在 mCRC 患者中测试了卡培他滨作为维持治疗与 AM 的疗效。

主要结果：PFS

AM 组 127 例 PFS 事件中有 122 例，卡培他滨组 127 例中有 117 例。卡培他滨组的中位 PFS 为 3.88 个月（95% CI，3.65-4.37），AM 组为 1.87 个月（95% CI，1.81-2.14）。未调整和调整后的 HR 分别为 0.44（95% CI，0.33 - 0.57，P < 0.0001）， 和 0.40（95% CI，0.21 - 0.75，P <0.0001），而未调整和调整后的 HR 分别为 0.42（95% CI，0.32 - 0.55，P < 0.0001）和 0.38（95% CI，0.28 - 0.51，P <0.0001）。没有证据表明偏离比例风险假设 ( P = .084)。

FOCUS4-N 中 PFS 的 Kaplan-Meier 曲线。

OS结果

AM 组 127 例死亡中有 90 例死亡，卡培他滨组 127 例死亡中有 99 例。AM 组的中位死亡时间为 15.2 个月（95% CI，12.1 - 18.5），而卡培他滨组为 14.8 个月（95% CI，23.7 - 18.6），两组之间的生存率没有差异；未调整和调整后的 HR 分别为 1.00（95% CI，0.75 - 1.33，P = 0.98）和 0.93（95% CI，0.69 - 1.27，P = 0.66）。没有证据表明偏离比例风险假设 ( P = 0.58)。

FOCUS4-N 中 OS 的 Kaplan-Meier 曲线。

亚组分析

PFS 的预先计划的亚组分析建议在左侧肿瘤中采用维持策略获得更好的 PFS（右侧的HR 0.38 v 0.56，交互作用P =0.13），并且在 OS 中观察到类似的观察结果（左侧的 HR 0.82 v 1.37 右侧的侧面，交互作用P = .076）。对于 OS，唯一其他显著的亚组效应是，随机分配的疾病稳定的患者似乎受益于卡培他滨维持治疗，而部分缓解的患者则没有（OS HR 分别为 0.63 和 1.42，交互作用P =0.005）。

毒性

AM 组的累积毒性显著降低，与卡培他滨维持治疗相关的毒性增加，包括腹泻、皮肤干燥、疲劳、恶心和掌跖红斑。理想情况下，维持治疗应无毒性。因此，作为每位患者报告的最严重毒性的零级发生率具有指导意义，对于 AM 和卡培他滨维持治疗分别如下：恶心 74% 对 67%，腹泻 72% 对 46%，口腔炎 90% 对 77%，皮肤干燥 83 % 对 77%，PPE 87% 对 44%，贫血 69% 对 54%。

随机组报告的累积毒性：(A) 主动监测 (n = 127) 和 (B) 卡培他滨 (n = 127)。

生活质量

EQ-5D 表格在基线（随机化前但诱导化疗后）时分别以 93% (AM) 和 90% (卡培他滨) 完成。协议（仅限在线）要求每 8 周完成一次，直到进展，之后每 6 个月完成一次。在此基础上，随机分配的患者中分别有 63%、45% 和 33% 的数据在第 8、16 和 24 周时可用，此后继续下降。在行动能力、自我照顾、日常活动、焦虑和抑郁方面没有发现明显差异。有人建议卡培他滨维持治疗组的疼痛和不适可能较少（P =0.11）。这可能是由于与 AM 组进展速度增加相关的症状。

总之，尽管有强有力的证据表明维持治疗可以控制疾病，但 OS 仍然不受影响，FOCUS4-N 提供了额外的证据来支持使用治疗中断作为 mCRC 诱导治疗 16 周后进入治疗降级的患者的安全管理替代方案。（生物谷bioon.com）

参考文献：FOCUS4 Trial Investigators. Capecitabine Versus Active Monitoring in Stable or Responding Metastatic Colorectal Cancer After 16 Weeks of First-Line Therapy: Results of the Randomized FOCUS4-N Trial. J Clin Oncol. 2021 Sep 13:JCO2101436. doi: 10.1200/JCO.21.01436.