Cell：揭示致病性的弗氏志贺菌让人自然杀伤细胞失活机制

2021年5月25日讯/生物谷BIOON/---作为一个大型的蛋白家族，成孔溶细胞素（pore-forming cytolysin）已知通过促使受感染的人类细胞自我毁灭来阻止细菌感染扩散。如今，在一项新的研究中，来自美国德克萨斯大学西南医学中心的研究人员发现这个大型蛋白家族的一个成员，即Gasdermin B（GSDMB），似乎反而能杀死传染性细菌。然而，一些细菌有自己的机制来挫败这种攻击，通过标记GSDMB使之遭受破坏来让这种致命的蛋白失效。

相关研究结果于2021年5月21日在线发表在Cell期刊上，论文标题为“Pathogenic ubiquitination of GSDMB inhibits NK cell bactericidal functions”。

这是传染性细菌和人体细胞之间军备竞赛的一个精彩例子。这些研究结果可能会导致新的抗生素来对抗细菌感染。对这一细胞冲突的深入了解可以揭示出这种蛋白所涉及的一些其他疾病，包括哮喘、1型糖尿病、原发性胆汁淤积症和克罗恩病。

以前的研究已表明，蛋白GSDMB与哺乳动物gasdermin家族的其他成员不同。相关的gasdermin蛋白在受感染的细胞膜上形成孔隙，在杀死它们的同时允许炎症分子渗出并引发免疫反应。然而，在人类中发现但在包括啮齿动物在内的一些其他哺乳动物物种中没有发现的GSDMB在体外培养的哺乳动物细胞膜上不形成孔隙，使得它的作用靶标成为一个谜。

这些作者利用一种新的筛选技术，发现一种来自引起腹泻病的弗氏志贺菌（shigella flexneri）的称为IpaH7.8的蛋白毒素直接抑制GSDMB。生物化学实验表明，IpaH7.8给GSDMB打上了一个化学标记，使之泛素化，这标志着它将遭受破坏。

为了了解为何弗氏志贺菌会清除人类细胞中的GSDMB，这些作者将GSDMB置于合成的哺乳动物和细菌细胞膜内。虽然GSDMB没有伤害到合成的哺乳动物细胞膜，但它在细菌的细胞膜上戳了一个孔。进一步的调查显示，称为自然杀伤细胞的免疫细胞刺激了这一过程。

这些作者指出，抑制志贺菌IpaH7.8对抗GSDMB的能力可能会导致新类型的抗生素。鉴于GSDMB的遗传变体与各种炎症性疾病和癌症有关，更好地了解这种蛋白也可能导致针对这些疾病的新疗法。（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Justin M. Hansen et al. Pathogenic ubiquitination of GSDMB inhibits NK cell bactericidal functions. Cell, 2021, doi:10.1016/j.cell.2021.04.036.