Neuron：科学家发现人类多发性硬化症风险的新型遗传线索

2022年2月8日 讯 /生物谷BIOON/ --多发性硬化症（MS，Multiple sclerosis）的主要特点是免疫细胞对少突神经胶质（oligodendroglia）和髓磷脂（myelin）的定向攻击，这些细胞被认为是导致多发性硬化症易感性的主要驱动因素。近日，一篇发表在国际杂志Neuron上题为“Epigenomic priming of immune genes implicates oligodendroglia in multiple sclerosis susceptibility”的研究报告中，来自瑞典卡罗琳学院等机构的科学家们通过研究发现，中枢神经系统中名为少突胶质细胞（oligodendrocytes）的特殊细胞或许在多发性硬化症中扮演着不同的重要角色，这要比此前科学家们想象中不同，相关研究结果或有望帮助开发治疗多发性硬化症的新型疗法。

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多发性硬化症是因免疫细胞攻击少突胶质细胞和其所产生的髓磷脂所导致的一种疾病，髓磷脂是神经细胞周围的一种绝缘保护套，这些攻击会破坏大脑和脊髓中的信息流，从而引发神经损伤，进而诱发与多发性硬化症相关的疾病症状，比如震颤和丧失步态等。理解影响多发性硬化症风险的机制对于寻找新型有效的疗法至关重要，此前的遗传学研究在人类基因组中发现了特殊的区域，其包含了与多发性硬化症风险增加相关的特定突变，即单核苷酸多态性，很多这些区域都定位在免疫细胞中处于激活状态的基因附近。

这项研究中，研究人员通过对小鼠和人类大脑组织样本进行分析后发现，少突胶质细胞及其祖细胞在免疫基因附近和多发性硬化症风险相关区域中具有开放的构象，这或许就表明，多发性硬化症风险突变或许在少突胶质细胞及其祖细胞中附近基因的激活上扮演着重要角色，也意味着其可能在多发性硬化症发生过程中发挥着比此前认为更重要的角色。

研究者Goncalo Castelo-Branco教授说道，本文研究结果表明，多发性硬化症的风险或许不仅会表现为免疫细胞的功能失调，还会表现为少突胶质细胞及其祖细胞的功能失调；相关研究结果或许提示，后期研究人员有望通过靶向作用这些细胞来开发治疗多发性硬化症的治疗性方法，从而预防因为这些突变所引发的功能失调。

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综上，本文研究结果表明，机体对多发性硬化症的易感性或许主要涉及少突胶质细胞，其构成了科学家们开发基于免疫学的多发性硬化症新型疗法的新型靶点。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Mandy Meijer,Eneritz Agirre,Mukund Kabbe,et al. Epigenomic priming of immune genes implicates oligodendroglia in multiple sclerosis susceptibility, Neuron (2022). DOI: 10.1016/j.neuron.2021.12.034