Sci Immunol：在年轻宿主机体中激活免疫系统或会导致T细胞耗竭 从而抵御癌症免疫疗法的治疗效应

2022年2月13日 讯 /生物谷BIOON/ --大多数关于免疫系统的临床研究使用的都是成年人，而对于儿科癌症患者而言，这些信息或许并不能说明全部问题，近日，一篇发表在国际杂志Science Immunology上题为“Antigen cross-presentation in young tumor-bearing hosts promotes CD8+ T cell terminal differentiation”的研究报告中，来自圣犹大儿童研究医院等机构的科学家们通过研究发现，在年轻宿主机体中激活免疫系统的功能或能驱动T细胞耗竭，从而就会对抗癌症免疫疗法。

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研究者Benjamin Youngblood博士表示，当我们考虑对儿童癌症患者进行免疫疗法时，我们所依赖的理解主要是基于免疫系统如何在成年人机体中发生作用的。本文研究结果表明，在年轻个体中，驱动T细胞进入功能失调状态的动力学或许要快得多，而其设置的方式是通过在肿瘤微环境背景下的这种相互作用。高阶有机体的目标只是为了生存足够长的时间来传递其机体的基因，因此，从进化角度来看，免疫系统在宿主生命早期的积极性保护是最为有利的，但这或许是需要一定代价的。正常情况下，宿主机体的免疫系统会随着时间推移调低强烈的免疫反应，从而导致生命后期免疫活性的下降；然而，强大的免疫反应或许也会影响免疫系统应对癌症慢性需求的方式，因为过度活跃的T细胞最终会变得枯竭。

这项研究中，研究人员将肿瘤特异性CD8 T细胞转移到年轻和成年小鼠机体中，并最终其对肿瘤产生反应时的扩展和功能；结果表明，能在年轻宿主机体中“引爆”的CD8 T细胞或许会获得不同的特征，包括抑制性受体和其调节性转录因子的表达，因此，与成年人机体中的肿瘤相比，来自年轻患者机体的肿瘤中的肿瘤浸润性T细胞或能迅速进展出一种功能失调的免疫反应。

研究者Ardiana Moustaki博士说道，如果我们考虑CD8 T细胞如何从原始状态发展到耗竭状态，那么年轻的微环境或许会将细胞进一步推向衰竭方向，而成年的微环境则会沿着这条道路产生多样化的表型谱，这项研究工作强调了设计适合儿童机体发育中的免疫系统的免疫疗法的重要性，因为年轻机体的免疫系统并不仅仅是成年机体免疫系统的一个较小的拷贝/副本，其确实共享着相同的组分，但其组分之间的信息流是多样化的，其能在每个宿主机体中建立一种独特的平衡。

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骨髓细胞会对机体进行检查，并消除压力和转化的细胞，这些骨髓细胞或能更好对捕获并呈现年轻宿主机体中的肿瘤抗原，这一能力或许就会增强T细胞的功能，一旦其浸润到肿瘤后就最终会发生耗竭，随后研究人员分析了来自儿童实体瘤中的免疫细胞，揭示了耗竭CD8+ T细胞及表达PD-L1细胞的频率，后者能够阻断免疫疗法的功能。从临床试验和其它研究中研究者发现，在特定情况下，尤其是实体瘤存在的情况下，免疫疗法在治疗儿童患者上会面临一定的挑战，尽管这其中存在很多潜在的原因，但相关研究结果表明，儿童机体中免疫系统的强大特质或许就发挥着重要角色，长期活性所导致的T细胞功能失调很快就会变得没有反应，这就会限制免疫疗法可能发挥有效性的窗口期。

综上，本文研究结果表明，年轻的组织微环境或许有助于产生倾向于不太柔韧的末端效应状态的免疫反应，从而就能缩短免疫疗法干预的窗口期。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

ARDIANA MOUSTAKI，JEREMY CHASE CRAWFORD，SHANTA ALLI, et al. Antigen cross-presentation in young tumor-bearing hosts promotes CD8 + T cell terminal differentiation, Science Immunology (2022). DOI:10.1126/sciimmunol.abf6136