Nat Cancer：新研究揭示CAR-T细胞疗法是否有效治疗儿童白血病

2021年6月20日讯/生物谷BIOON/---在一项新的研究中，来自英国伦敦大学学院的研究人员在研究利用CAR-T细胞疗法治疗儿童白血病患者的有效性时，发现一小部分称为干细胞记忆T细胞（stem cell memory T-cell）的T细胞可能在这种治疗是否成功方面起着关键作用。他们指出干细胞记忆T细胞似乎对一开始就摧毁癌症和长期免疫监视都很关键，利用这种特性可能改善CAR-T细胞疗法的设计和性能。相关研究结果近期发表在Nature Cancer期刊上，论文标题为“Clonal expansion of T memory stem cells determines early anti-leukemic responses and long-term CAR T cell persistence in patients”。

论文第一作者、伦敦大学学院大奥蒙德街儿童健康研究所的Luca Biasco博士解释说，“在临床试验中，我们在年轻的白血病患者身上看到了一些非常令人鼓舞的结果，然而仍然不清楚为什么CAR-T细胞在一些患者身上长期持续存在，阻止了癌症的复发，而其他患者仍然有很高的复发风险。为了确保白血病治疗的效果，任何CAR-T细胞疗法必须对身体识别和清除癌细胞的方式产生长期的影响。在这项研究中，我们试图找到控制这些长期反应的T细胞的起源和性质。”

在CAR-T细胞疗法中，称为T细胞的免疫细胞经过基因改造后，使得它们的表面含有一种叫做嵌合抗原受体（CAR）的分子，这样它们就可以利用CAR分子特异性地识别癌细胞。

这些作者评估了参与CARPALL一期研究的患者体内的CAR-T细胞，该一期研究使用了伦敦大学学院癌症研究所和伦敦大学学院大奥蒙德街儿童健康研究所开发的一种称为CAT-19的新CAR分子，用于治疗患有急性淋巴细胞白血病（ALL）的儿童。

这些作者比较了治疗两年多后血液中仍可检测到CAR-T细胞的患者与治疗后1至2个月内失去CAR-T细胞的患者的CAR-T细胞。利用一种称为 “插入位点条形码（insertion site barcoding）”的技术，他们能够研究不同类型的CAR-T细胞在患者体内的命运。

论文通讯作者、伦敦大学学院大奥蒙德街儿童健康研究所的Persis Amrolia教授说，“利用这种条形码技术，我们能够观察到干细胞记忆T细胞在早期抗白血病反应和后期免疫监视（身体识别并摧毁癌细胞）中发挥核心作用。这表明，这一小部分T细胞对CAR-T细胞治疗的长期成功至关重要。”

对Pt4和Pt6中的CD3+细胞进行免疫表型分析，图片来自Nature Cancer, 2021, doi:10.1038/s43018-021-00207-7。

这些作者表示，这项研究表明，护理患者的团队可以在一些人进行了抗白血病治疗后测量存在的CAR-T细胞类型，以获得他们是否能够将CAR-T细胞保留到未来而避免复发的指示。Amrolia教授补充说，“这种新的见解可能有助于我们改善CAR-T细胞疗法，并找出哪些患者复发的风险较高，并可能从CAR-T细胞疗法后的干细胞移植中获益。”

Biasco博士补充说，“观察到我们应用新的条形码技术来研究CAR-T细胞是如何揭示出这些细胞在被给予患者后发生的重要信息，这是非常有益的。我们如今计划扩大我们在伦敦大学学院建立的技术，并在更大的患者群体中验证这些发现。”

论文共同作者、伦敦大学学院癌症研究所的Martin Pule博士说，“这项研究为改进CAR设计和制造以及提高CAR-T细胞疗法的性能开辟了新的途径，最终有助于实现B细胞白血病患者早期肿瘤清除和长期防止复发。”（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Luca Biasco et al. Clonal expansion of T memory stem cells determines early anti-leukemic responses and long-term CAR T cell persistence in patients. Nature Cancer, 2021, doi:10.1038/s43018-021-00207-7.