甲状腺眼病药物！IGF-1R靶向单抗Tepezza疗效强劲持久：显著改善眼球突出！
来源：本站原创 2020-08-03 15:14
Tepezza唯一被批准治疗TED的药物，将改变临床治疗格局。
甲状腺眼病（TED）（图片来源：mister-sign.info）
2020年08月03日讯 /生物谷BIOON/ --Horizon Pharma是一家专注于开发和商业化创新药物以满足罕见疾病和风湿性疾病领域治疗需求的制药公司。近日，该公司公布了2项临床试验的阳性顶线数据，这为支持Tepezza（teprotumumab-trbw）治疗甲状腺眼病（TED）的疗效和安全性提供了越来越多的证据。（研究结果详见：New TEPEZZA Topline Data Underscore Efficacy in Longer Disease Duration, Long-Term Durability and Potential for Retreatment）
Tepezza是一种全人单克隆抗体和胰岛素样生长因子-1受体（IGF-1R）靶向制剂，于2020年1月21日获得美国FDA批准。之前，FDA已授予teprotumumab治疗活动性TED的孤儿药资格、快速通道资格、突破性药物资格、优先审查资格。
OPTIC 3期确认性临床试验和OPTIC-X开放标签扩展临床试验是Horizon公司开发项目的一部分，该项目在评估Tepezza治疗TED患者的安全性和有效性。OPTIC 3期确认性临床试验包括24周治疗期和48周停药随访期，该研究中：24周治疗期评估了每3周一次Tepezza或安慰剂注射治疗、共注射8次，主要终点是第24周实验眼的眼球突出（眼球肿胀）较基线减少≥2毫米（对侧眼无恶化）。在第24周，有突眼应答的患者进入48周停药随访期，不接受额外的TED治疗，包括Tepezza。
OPTIC-X实验评估了Tepezza在入组OPTIC试验的TED患者中的安全性和有效性，这些患者要么是在治疗第24周的突眼非应答者、要么是在第24周有突眼应答但在48周停药随访期内病情复发。非应答者被定义为在第24周眼球突出较基线改善＜2毫米。复发被定义为：在治疗结束后的48周随访期间，至少丧失了第24周的眼球突出改善2毫米（即使其眼球突出仍然比基线检查时要好）或者炎症迹象或症状数量显著增加而眼球突出不恶化的患者。在OPTIC试验的48周停药随访期内，患者在任何时间点都有可能复发。
顶线结果如下：（1）在OPTIC试验中接受安慰剂、然后进入OPTIC-X试验中接受Tepezza治疗的患者中，有89%（33/37）的患者在治疗第24周达到了眼球突出减少≥2毫米的主要终点（平均减少3.5毫米）。这与OPTIC试验的结果一致：治疗第24周，接受Tepezza治疗的患者中（n=41）有83%的患者眼球突出减少≥2毫米（平均减少3.3毫米）。OPTIC-X试验的其他终点结果，包括复视和临床活动评分（CAS）的结果与OPTIC试验中观察到的结果相似。
——在OPTIC试验中接受安慰剂、在OPTIC-X试验中接受首个疗程Tepezza治疗的患者，其TED诊断时间平均为1年、最长达16个月，而在OPTIC试验中，TED诊断的平均时间为6个月。
——在OPTIC试验的48周随访期内，在OPTIC试验第24周有突眼应答的Tepezza治疗患者中，大多数在第72周时仍保持其眼球突出应答（19/34；56%）而未接受额外的TED治疗。在评定为没有维持突眼应答的15例患者中，有8例患者在OPTIC试验48周停药随访期的最后一次评估时较基线水平好至少2毫米。这15例患者中，4例过早中止研究的患者、2例病情轻微恶化但不足以符合OPTIC-X复发标准、9例在停药治疗期末的第72周前符合OPTIC-X复发标准（其中8例进入OPTIC-X进行再治疗，1例未入组OPTIC-X）。
——在OPTIC 48周停药随访期，从第24周到第72周，其他终点的持久性相似，包括复视和CAS。在接受额外一个疗程Tepezza再治疗的复发患者中，超过60%的患者在第24周眼球突出较OPTIC-X基线改善≥2毫米。在OPTIC试验中，只有5例完成整个疗程Tepezza治疗后没有达到突眼应答。其中，2例在OPTIC-X试验中接受了额外一个疗程Tepezza治疗或眼球突出改善≥2毫米。
——在OPTIC-X或OPTIC 48周停药随访期内，没有发现新的安全性问题，包括接受额外Tepezza治疗的患者中。
上述2项试验的详细数据将在未来召开的医学会议上公布。Horizon公司集团副总裁Elizabeth H.Z.Thompson博士表示：“OPTIC-X试验的数据提供了证据，证明了Tepezza有效减少TED患者眼球突出的潜力，而这些患者的TED患病时间比2期和3期临床试验中最初研究的时间要更长。此外，数据也显示，有些患者可能受益于额外疗程的Tepezza治疗，并且数据表明这些患者可以体验到治疗改善而不会增加安全性问题。我们正在进一步了解Tepezza项目的早期疗效和患者对Tepezza治疗的安全性。”
研究的共同首席调查员、西达赛奈医学中心眼眶和甲状腺眼病项目主任Raymond Douglas博士表示：“OPTIC试验中接受Tepezza治疗的患者结果，与从OPTIC试验中接受安慰剂过渡到OPTIC-X试验中接受Tepezza治疗的患者结果，具有相似性且疗效显著。在以前，被诊断为TED的患者没有FDA批准的治疗方法，可能会在经历多次手术来恢复视力、同时经历多年的改变生活的症状。OPTIC和OPTIC-X临床试验的数据，以及FDA批准后我们在现实世界中使用Tepezza的观察结果，为完全改变TED患者的治疗期望值提供了非常有说服力的理由。”
甲状腺眼病（TED）是一种进行性的、致衰性的自身免疫性疾病，活动性疾病窗口有限，在此期间无需手术干预即可治疗。虽然TED经常发生在甲状腺功能亢进或格雷夫病（Grave’s disease，甲状腺机能亢进）患者身上，但它是一种独特的疾病，由自身抗原激活眼眶内细胞上IGF-1R介导的信号复合物引起。这会导致一连串的负面效应，造成长期的、不可逆转的损害。活动性TED持续长达3年，其特征是眼后炎症和组织扩张。随着TED的进展，它会造成严重的损害，包括眼睛突出（眼球突出）、斜视（眼球错位）、复视（两个视觉），并且在某些情况下会导致失明。
在以前，患者必须经历活动性TED，直至疾病变得不活跃（这通常会留下永久性和视力受损的后果），然后才能进行复杂而昂贵的手术，但手术可能永远无法恢复视力或外观。TED患者经常经历长期的功能、心理和经济负担，包括不能工作和从事日常生活活动。
Tepezza的活性药物成分teprotumumab是一种全人IgG1单抗，靶向胰岛素样生长因子-1受体（IGF-1R），开发用于中度至重度甲状腺眼病（TED）的治疗，该病通常与格雷夫病（Grave’s disease，甲状腺机能亢进）相关。OPTIC研究中，接受teprotumumab治疗的患者眼球突出发生了前所未有的减少，而这目前只有在活动性疾病结束后才能通过手术治疗。
Tepezza的批准上市，为临床医生提供了第一种药物，在活动性TED期间除了治疗其他痛苦的症状之外，来减少眼球突出。Horizon公司还将开展一项上市后研究，在更大的患者群体中评估Tepezza的安全性，正如2019年12月13日DODAC会议上所讨论的。这项研究还将评估复治率与患者治疗时间长短的关系。（生物谷Bioon.com）
原文出处：New Topline TEPEZZA (teprotumumab-trbw) Data Underscore its Efficacy in Longer Disease Duration, Long-Term Durability and Potential for Retreatment in People Living with Thyroid Eye Disease (TED)
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